Faza I, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych rosnących dawek iniekcji SIM0811 u zdrowych dorosłych chińskich ochotników

Kryteria włączenia:

1. Zdrowi chińscy mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie), niebędący w ciąży i niekarmiący piersią.
2. Waga mężczyzn ≥50 kg, waga kobiet ≥45 kg, wszyscy ≤90 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 19 a 26 kg/m² (włącznie). BMI = masa ciała (kg) / wzrost² (m²).
3. Kobiety muszą unikać okresu menstruacyjnego w trakcie badania. Osoby zdolne do prokreacji muszą zobowiązać się do braku planów ciąży, oddawania plemników/komórek jajowych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce, oraz dobrowolnie stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (w tym partner).
4. Zdolność do ukończenia badania zgodnie z wymaganiami protokołu i zobowiązanie do powstrzymania się od palenia i alkoholu w trakcie badania.
5. Przed badaniem pełne zrozumienie charakteru, znaczenia, potencjalnych korzyści, możliwych niedogodności i potencjalnych ryzyk badania, dobrowolny udział, dobra komunikacja z badaczem, przestrzeganie wszystkich wymagań badania oraz dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez Komisję Etyczną.

Kryteria wykluczenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczone:

1. Historia alergii na leki, lub specyficznych alergii (astma, pokrzywka, egzema, itp.), lub alergiczna konstytucja (np. alergia na dwa lub więcej leków, pokarmów, pyłków), lub znana alergia lub znaczna nietolerancja na badany produkt lub którykolwiek z jego składników.
2. Obecność klinicznie istotnej historii chorób układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, endokrynologicznego, moczowego, pokarmowego, hematologicznego, neurologicznego, skóry, nowotworów złośliwych, chorób zakaźnych, zaburzeń psychicznych (np. napady), nieprawidłowości metabolicznych/dysfunkcji, itp.
3. Badanie przesiewowe fizykalne, parametry życiowe, badania laboratoryjne lub inne wyniki badań uznane przez klinicystę za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym (potwierdzone przy ponownej ocenie); LUB obecność następujących nieprawidłowych wskaźników laboratoryjnych: Aminotransferaza alaninowa (ALT), Aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia, kreatynina powyżej górnej granicy normy (GGN); liczba płytek poniżej dolnej granicy normy (DGN); hiperkaliemia, hipokaliemia, hiperkalcemia lub hipokalcemia uznane przez badacza za nieprawidłowe i klinicznie istotne; wydłużenie PT > GGN + 3s, wydłużenie TT > GGN + 3s, wydłużenie APTT > GGN + 10s, INR > 1.2, FIB < 1.5 g/L lub > 4.0 g/L, D-Dimer powyżej GGN.
4. Wyniki badania EKG przesiewowego uznane za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym. Tętno spoczynkowe nie w zakresie od 50 do 100 uderzeń na minutę (wyłączając granice). Interwał QTcF > 470 ms (QTcF = QT/(RR)^0.33) lub interwał PR poza zakresem 120 do 220 ms.
5. Czynniki ryzyka torsades de pointes, lub wywiad rodzinny (krewni pierwszego stopnia - rodzice biologiczni, rodzeństwo lub dzieci) zespołu krótkiego QT, zespołu długiego QT, niewyjaśnionej nagłej śmierci w młodym wieku (≤40 lat), utonięcia lub zespołu nagłej śmierci niemowląt.
6. Pozytywne wyniki badania przesiewowego na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), specyficzne przeciwciała krętka bladego lub przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
7. Średnie dzienne spożycie alkoholu przekraczające 2 jednostki w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, lub tygodniowe spożycie alkoholu >14 jednostek (1 jednostka alkoholu ≈ 360 ml piwa lub 45 ml 40% spirytusu lub 150 ml wina); spożycie jakiegokolwiek produktu zawierającego alkohol w ciągu 24 godzin przed podaniem badanego produktu; lub niemożność zaprzestania spożycia alkoholu w trakcie badania; lub pozytywny test oddechowy na alkohol.
8. Średnie dzienne spożycie papierosów >5 w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, lub niemożność zaprzestania używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w trakcie badania.
9. Pozytywny wynik badania przesiewowego na nadużywanie narkotyków, lub historia nadużywania narkotyków lub używania narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat.
10. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty (OTC), chińskich ziół lub suplementów zdrowotnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i w trakcie badania przesiewowego, lub w ciągu 5 okresów półtrwania takich leków.
11. Jakakolwiek operacja lub uraz w ciągu 1 roku przed podaniem badanego produktu, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo badania lub farmakokinetykę leku, i uznane przez badacza za aktualnie istotne klinicznie; LUB planowana operacja w trakcie badania lub w ciągu 7 dni po zakończeniu badania.
12. Trudności z pobieraniem krwi żylnej, historia hemofobii lub trypanofobii, lub nietolerancja na cewnik żylny do pobierania krwi; LUB historia zapalenia żył.
13. Oddanie krwi lub utrata krwi >200 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 4 tygodni; LUB plan oddania krwi w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania.
14. Historia nieprawidłowości krwi lub powiązanych chorób, skłonność do krwawień, zaburzeń krzepnięcia (hemofilia, krwawienie śródczaszkowe, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z dróg moczowych, krwioplucie, krwotok do ciała szklistego, itp.); LUB nakłucie tętnicy w miejscu trudnym do ucisku dla hemostazy w ciągu 1 tygodnia przed; historia tętniaka.
15. Ciaża, laktacja, pozytywny test ciążowy, stosunek płciowy bez wymaganej przez protokół antykoncepcji w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, lub planowana ciąża.
16. Szczepienie w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym, lub planowane szczepienie w trakcie badania / w ciągu 2 tygodni po ostatniej dawce badanego produktu.
17. Udział w innym badaniu klinicznym leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub planowany udział w innym badaniu klinicznym w trakcie tego badania.
18. Specjalne wymagania dietetyczne i niemożność zaakceptowania ujednoliconej diety i harmonogramu.
19. Inne stany uznane przez lekarza prowadzącego badanie kliniczne za nieodpowiednie do udziału, lub inne powody, dla których badany może nie być w stanie ukończyć badania.