Fáze I, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých rostoucích dávek injekce SIM0811 u zdravých čínských dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví čínští muži nebo ženy ve věku 18 až 45 let (včetně), které nejsou těhotné a nekojí.
2. Hmotnost mužských subjektů ≥50 kg, hmotnost ženských subjektů ≥45 kg, všechny ≤90 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 26 kg/m² (včetně). BMI = hmotnost (kg) / výška² (m²).
3. Ženské subjekty se musí během studie vyhnout menstruačnímu období. Subjekty s reprodukčním potenciálem se musí zavázat, že neplánují těhotenství, darování spermií/vajíček 2 týdny před screeningem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce, a dobrovolně používat vysoce účinnou antikoncepci (včetně partnera).
4. Schopni dokončit studii podle požadavků protokolu a zavázat se k abstinenci od kouření a alkoholu během studie.
5. Před studií plně porozuměli povaze, významu, potenciálním přínosům, možným nepříjemnostem a potenciálním rizikům studie, dobrovolně se účastní, mohou dobře komunikovat s vyšetřovatelem, dodržovat všechny požadavky studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas schválený etickou komisí.

Kritéria pro vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou vyloučeny:

1. Historie alergie na léky nebo specifické alergie (astma, kopřivka, ekzém atd.) nebo alergické konstituce (např. alergie na dva nebo více léků, potravin, pylů) nebo známá alergie nebo významná intolerance na zkoumaný přípravek nebo kteroukoli jeho složku.
2. Přítomnost klinicky významné anamnézy kardiovaskulárních, respiračních, endokrinních, močových, trávicích, hematologických, neurologických, kožních, maligních nádorů, infekčních onemocnění, psychiatrických poruch (např. záchvatů), metabolických abnormalit/dysfunkcí atd.
3. Screeningové fyzikální vyšetření, vitální funkce, laboratorní testy nebo jiné výsledky vyšetření posouzené klinikem jako abnormální s klinickým významem (potvrzeno opakovaným hodnocením); NEBO přítomnost následujících abnormálních laboratorních ukazatelů: Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin, přímý bilirubin, kreatinin nad horní hranicí normálu (ULN); počet krevních destiček pod dolní hranicí normálu (LLN); hyperkalémie, hypokalémie, hyperkalcémie nebo hypokalcémie posouzené vyšetřovatelem jako abnormální a klinicky významné; prodloužení PT > ULN + 3 s, prodloužení TT > ULN + 3 s, prodloužení APTT > ULN + 10 s, INR > 1,2, FIB < 1,5 g/L nebo > 4,0 g/L, D-dimer nad ULN.
4. Screeningové nálezy EKG posouzené jako abnormální s klinickým významem. Klidová tepová frekvence není v rozmezí 50 až 100 tepů za minutu (bez hranic). Interval QTcF > 470 ms (QTcF = QT/(RR)^0,33) nebo interval PR mimo rozmezí 120 až 220 ms.
5. Rizikové faktory pro torsade de pointes nebo rodinná anamnéza (příbuzní prvního stupně - biologičtí rodiče, sourozenci nebo děti) krátkého QT syndromu, dlouhého QT syndromu, nevysvětlitelné náhlé smrti v mladém věku (≤40 let), utonutí nebo syndromu náhlého úmrtí kojenců.
6. Pozitivní screeningové výsledky na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), specifické protilátky proti Treponema pallidum nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
7. Průměrná denní konzumace alkoholu přesahující 2 jednotky v 2 letech před screeningem nebo týdenní konzumace alkoholu >14 jednotek (1 jednotka alkoholu ≈ 360 ml piva nebo 45 ml 40% destilátu nebo 150 ml vína); konzumace jakéhokoli výrobku obsahujícího alkohol do 24 hodin před podáním zkoumaného přípravku; nebo neschopnost přestat konzumovat alkohol během studie; nebo pozitivní dechový test na alkohol.
8. Průměrná denní spotřeba cigaret >5 v 2 letech před screeningem nebo neschopnost přestat používat jakékoli tabákové výrobky během studie.
9. Pozitivní screeningový výsledek na zneužívání drog nebo anamnéza zneužívání drog nebo užívání narkotik v posledních pěti letech.
10. Užívání jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných (OTC) léků, čínských bylinných léčiv nebo zdravotnických prostředků do 2 týdnů před screeningem a během screeningu nebo do 5 poločasů těchto léků.
11. Jakýkoli chirurgický zákrok nebo trauma do 1 roku před podáním zkoumaného přípravku, které by mohlo ovlivnit bezpečnost studie nebo farmakokinetiku léčiva, a posouzené vyšetřovatelem jako klinicky významné; NEBO plánovaný chirurgický zákrok během studie nebo do 7 dnů po dokončení studie.
12. Obtíže s odběrem žilní krve, anamnéza hemofobie nebo trypanofobie nebo nesnášenlivost zavedeného žilního katétru pro odběr krve; NEBO anamnéza flebitidy.
13. Darování krve nebo ztráta krve >200 ml do 3 měsíců před screeningem nebo přijetí transfuze nebo krevních produktů do 4 týdnů; NEBO plán darovat krev během studie nebo do 3 měsíců po dokončení studie.
14. Anamnéza krevních abnormalit nebo souvisejících onemocnění, sklon ke krvácení, poruchy srážlivosti krve (hemofilie, nitrolební krvácení, gastrointestinální krvácení, močové krvácení, hemoptýza, sklivcové krvácení atd.); NEBO arteriální punkce na místě obtížně stlačitelném pro hemostázu do 1 týdne před; anamnéza aneuryzmatu.
15. Těhotenství, kojení, pozitivní těhotenský test, pohlavní styk bez antikoncepce vyžadované protokolem do 2 týdnů před screeningem nebo plánované těhotenství.
16. Očkování do 1 měsíce před screeningem nebo plánované očkování během studie / do 2 týdnů po poslední dávce zkoumaného přípravku.
17. Účast v jiné klinické studii léčiv nebo zdravotnických prostředků do 3 měsíců před screeningem nebo plánovaná účast v jiné klinické studii během této studie.
18. Zvláštní dietní požadavky a neschopnost přijmout jednotnou stravu a rozvrh.
19. Další stavy posouzené klinickým výzkumným lékařem jako nevhodné pro účast nebo jiné důvody, pro které subjekt nemusí být schopen studii dokončit.