En fase I, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af enkelt stigende doser af SIM0811-injektion hos raske kinesiske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sunde kinesiske mænd eller kvinder i alderen 18 til 45 år (inklusiv), ikke gravide og ikke ammende.
2. Mandlige forsøgspersoners vægt ≥50 kg, kvindelige forsøgspersoners vægt ≥45 kg, alle ≤90 kg. Body Mass Index (BMI) mellem 19 og 26 kg/m² (inklusiv). BMI = vægt (kg) / højde² (m²).
3. Kvindelige forsøgspersoner skal undgå menstruationsperioden under forsøget. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal forpligte sig til ingen planer om graviditet, sæd-/ægdonation inden for 2 uger før screening og i 6 måneder efter den sidste dosis, og frivilligt anvende højeffektiv prævention (inklusive partner).
4. I stand til at gennemføre studiet i henhold til protokolkrav og forpligte sig til at afholde sig fra rygning og alkohol under forsøget.
5. Før forsøget har fuldt forstået forsøgets natur, betydning, potentielle fordele, mulige ulemper og potentielle risici, deltager frivilligt, kan kommunikere godt med undersøgeren, overholde alle studiekrav og frivilligt underskrive den af etisk komité godkendte informeret samtykkeerklæring.

Eksklusionskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive ekskluderet:

1. Historie med lægemiddelallergi eller specifikke allergier (astma, nældefeber, eksem osv.) eller allergisk konstitution (f.eks. allergi over for to eller flere lægemidler, fødevarer, pollen) eller kendt allergi eller betydelig intolerance over for undersøgelsesproduktet eller nogen af dets komponenter.
2. Tilstedeværelse af klinisk signifikant historie med kardiovaskulære, respiratoriske, endokrine, urinvejs-, fordøjelses-, hematologiske, neurologiske, hud-, ondartet tumor, infektionssygdomme, psykiske lidelser (f.eks. kramper), metaboliske abnormiteter/dysfunktioner osv.
3. Screenings fysiske undersøgelse, vitale tegn, laboratorieprøver eller andre undersøgelsesresultater vurderet af klinikeren som unormale med klinisk betydning (bekræftet ved gentagen vurdering); ELLER tilstedeværelse af følgende unormale laboratorieindikatorer: Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), totalt bilirubin, direkte bilirubin, kreatinin over den øvre normale grænse (ULN); trombocytantal under den nedre normale grænse (LLN); hyperkalæmi, hypokalæmi, hyperkalcæmi eller hypocalcæmi vurderet af undersøgeren som unormal og klinisk signifikant; PT-forlængelse > ULN + 3s, TT-forlængelse > ULN + 3s, APTT-forlængelse > ULN + 10s, INR > 1,2, FIB < 1,5 g/L eller > 4,0 g/L, D-Dimer over ULN.
4. Screenings EKG-fund vurderet som unormale med klinisk betydning. Hvilepuls ikke inden for intervallet 50 til 100 slag pr. minut (grænser ekskluderet). QTcF-interval > 470 ms (QTcF = QT/(RR)^0,33) eller PR-interval uden for intervallet 120 til 220 ms.
5. Risikofaktorer for Torsades de Pointes eller familiehistorie (førstegradsslægtninge - biologiske forældre, søskende eller børn) med kort QT-syndrom, langt QT-syndrom, uforklarlig pludselig død i ung alder (≤40 år), drukning eller pludselig spædbørnsdødssyndrom.
6. Positive screeningsresultater for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antistof, Treponema pallidum-specifikt antistof eller humant immundefektvirus (HIV)-antistof.
7. Gennemsnitligt dagligt alkoholforbrug over 2 enheder i de 2 år før screening eller ugentligt alkoholforbrug >14 enheder (1 alkoholenhed ≈ 360 ml øl eller 45 ml 40% spiritus eller 150 ml vin); indtagelse af ethvert alkoholholdigt produkt inden for 24 timer før undersøgelsesproduktadministration; eller manglende evne til at stoppe alkoholindtagelse under forsøget; eller positiv alkoholåndeprøve.
8. Gennemsnitligt dagligt cigaretforbrug >5 i de 2 år før screening eller manglende evne til at stoppe med at bruge tobaksprodukter under forsøget.
9. Positivt screeningsresultat for stofmisbrug eller historie med stofmisbrug eller brug af narkotika inden for de sidste fem år.
10. Brug af ethvert receptpligtigt lægemiddel, håndkøbslægemiddel (OTC), kinesisk urtemedicin eller helseprodukter inden for 2 uger før screening og under screening eller inden for 5 halveringstider for sådanne lægemidler.
11. Enhver operation eller traume inden for 1 år før undersøgelsesproduktadministration, der kan påvirke forsøgets sikkerhed eller lægemiddelfordeling og vurderet af undersøgeren som af nuværende klinisk betydning; ELLER planlagt operation under forsøget eller inden for 7 dage efter forsøgets afslutning.
12. Problemer med veneblodprøvetagning, historie med blodfobi eller trypanofobi eller intolerance over for indlagt venekateter til blodprøvetagning; ELLER historie med flebit.
13. Bloddonation eller blodtab >200 ml inden for 3 måneder før screening eller modtagelse af blodtransfusion eller blodprodukter inden for 4 uger; ELLER plan om at donere blod under forsøget eller inden for 3 måneder efter forsøgets afslutning.
14. Historie med blodabnormiteter eller relaterede sygdomme, blødningstendens, blødningsforstyrrelser (hæmofili, intrakraniel blødning, gastrointestinal blødning, urinvejsblødning, hæmoptyse, glaslegemeblødning osv.); ELLER arteriepunktur på et sted vanskeligt at komprimere for hemostase inden for 1 uge før; historie med aneurisme.
15. Graviditet, amning, positiv graviditetstest, samleje uden protokolnødvendig prævention inden for 2 uger før screening eller planlagt graviditet.
16. Vaccination inden for 1 måned før screening eller planlagt vaccination under forsøget / inden for 2 uger efter den sidste undersøgelsesproduktdosis.
17. Deltagelse i et andet lægemiddel- eller medicinsk udstyr klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening eller planlagt deltagelse i et andet klinisk forsøg under dette studie.
18. Specielle diætkrav og ikke i stand til at acceptere ensartet kost- og tidsplanarrangementer.
19. Andre tilstande vurderet af den kliniske forskningslæge som uegnede til deltagelse eller andre årsager, hvorfor forsøgspersonen muligvis ikke kan gennemføre studiet.