Estudio de Fase I, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad y Farmacocinética de Dosis Únicas Ascendentes de la Inyección SIM0811 en Sujetos Adultos Chinos Sanos

Criterios de inclusión:

1. Adultos chinos sanos, hombres o mujeres, de 18 a 45 años (inclusive), no embarazadas y no en período de lactancia.
2. Peso de los sujetos masculinos ≥50 kg, peso de los sujetos femeninos ≥45 kg, todos ≤90 kg. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 19 y 26 kg/m² (inclusive). IMC = peso (kg) / altura² (m²).
3. Las sujetos femeninas deben evitar el período menstrual durante el ensayo. Los sujetos con capacidad de procrear deben comprometerse a no planificar un embarazo, ni donación de esperma/óvulos dentro de las 2 semanas previas al cribado y durante 6 meses después de la última dosis, y adoptar voluntariamente métodos anticonceptivos altamente eficaces (incluyendo la pareja).
4. Capacidad para completar el estudio según los requisitos del protocolo y compromiso de abstenerse de fumar y consumir alcohol durante el ensayo.
5. Antes del ensayo, haber comprendido plenamente la naturaleza, importancia, beneficios potenciales, posibles inconvenientes y riesgos potenciales del ensayo, participar voluntariamente, poder comunicarse adecuadamente con el investigador, cumplir con todos los requisitos del estudio y firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado aprobado por el Comité de Ética.

Criterios de exclusión:

Se excluirán los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

1. Antecedentes de alergia a medicamentos, o alergias específicas (asma, urticaria, eczema, etc.), o constitución alérgica (p. ej., alergia a dos o más medicamentos, alimentos, polen), o alergia conocida o intolerancia significativa al producto en investigación o a cualquiera de sus componentes.
2. Presencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, endocrinas, urinarias, digestivas, hematológicas, neurológicas, cutáneas, tumores malignos, enfermedades infecciosas, trastornos psiquiátricos (p. ej., convulsiones), anomalías/disfunciones metabólicas, etc.
3. Resultados anormales en el examen físico de cribado, signos vitales, pruebas de laboratorio u otros exámenes que el clínico considere anormales con significado clínico (confirmado tras evaluación repetida); O presencia de los siguientes indicadores de laboratorio anormales: Alanina aminotransferasa (ALT), Aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, bilirrubina directa, creatinina por encima del límite superior normal (LSN); recuento de plaquetas por debajo del límite inferior normal (LIN); hiperpotasemia, hipopotasemia, hipercalcemia o hipocalcemia que el investigador considere anormales y clínicamente significativas; prolongación de PT > LSN + 3s, prolongación de TT > LSN + 3s, prolongación de APTT > LSN + 10s, INR > 1.2, FIB < 1.5 g/L o > 4.0 g/L, D-Dímero por encima del LSN.
4. Hallazgos anormales en el ECG de cribado considerados clínicamente significativos. Frecuencia cardíaca en reposo no dentro del rango de 50 a 100 latidos por minuto (excluyendo límites). Intervalo QTcF > 470 ms (QTcF = QT/(RR)^0.33) o intervalo PR fuera del rango de 120 a 220 ms.
5. Factores de riesgo de Torsades de Pointes, o antecedentes familiares (familiares de primer grado - padres biológicos, hermanos o hijos) de síndrome de QT corto, síndrome de QT largo, muerte súbita inexplicable a edad temprana (≤40 años), ahogamiento o síndrome de muerte súbita del lactante.
6. Resultados positivos en el cribado para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpo específico de Treponema pallidum o anticuerpo del Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
7. Consumo medio diario de alcohol superior a 2 unidades en los 2 años previos al cribado, o consumo semanal de alcohol >14 unidades (1 unidad de alcohol ≈ 360 ml de cerveza o 45 ml de licor al 40% o 150 ml de vino); consumo de cualquier producto que contenga alcohol dentro de las 24 horas previas a la administración del producto en investigación; o incapacidad para dejar de consumir alcohol durante el ensayo; o prueba de alcoholemia positiva.
8. Consumo medio diario de cigarrillos >5 en los 2 años previos al cribado, o incapacidad para dejar de usar cualquier producto de tabaco durante el ensayo.
9. Resultado positivo en el cribado de abuso de drogas, o antecedentes de abuso de drogas o uso de narcóticos en los últimos cinco años.
10. Uso de cualquier medicamento con receta, medicamento de venta libre (OTC), medicinas herbales chinas o productos de salud dentro de las 2 semanas previas al cribado y durante el cribado, o dentro de 5 vidas medias de dichos medicamentos.
11. Cualquier cirugía o traumatismo dentro del año previo a la administración del producto en investigación que pueda afectar la seguridad del ensayo o la disposición del fármaco, y que el investigador considere de importancia clínica actual; O cirugía planificada durante el ensayo o dentro de los 7 días posteriores a la finalización del ensayo.
12. Dificultad para la extracción de sangre venosa, antecedentes de hemofobia o tripofobia, o intolerancia al catéter venoso permanente para extracción de sangre; O antecedentes de flebitis.
13. Donación de sangre o pérdida de sangre >200 ml dentro de los 3 meses previos al cribado, o recepción de transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de las 4 semanas; O plan de donar sangre durante el ensayo o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del ensayo.
14. Antecedentes de anomalías sanguíneas o enfermedades relacionadas, tendencia hemorrágica, trastornos de la coagulación (hemofilia, hemorragia intracraneal, hemorragia gastrointestinal, hemorragia del tracto urinario, hemoptisis, hemorragia vítrea, etc.); O punción arterial en un sitio difícil de comprimir para hemostasia dentro de la semana previa; antecedentes de aneurisma.
15. Embarazo, lactancia, prueba de embarazo positiva, relaciones sexuales sin la anticoncepción requerida por el protocolo dentro de las 2 semanas previas al cribado, o embarazo planificado.
16. Vacunación dentro del mes previo al cribado, o vacunación planificada durante el ensayo / dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación.
17. Participación en otro ensayo clínico de medicamentos o dispositivos médicos dentro de los 3 meses previos al cribado, o participación planificada en otro ensayo clínico durante este estudio.
18. Requisitos dietéticos especiales e incapacidad para aceptar dietas y horarios unificados.
19. Otras condiciones que el médico investigador clínico considere inadecuadas para la participación, u otras razones por las que el sujeto pueda ser incapaz de completar el estudio.