Een fase I, gerandomiseerd, dubbelblind, placebo-gecontroleerd onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkele oplopende doses SIM0811-injectie bij gezonde Chinese volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde Chinese mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18 tot 45 jaar (inclusief), niet zwanger en niet borstvoeding gevend.
2. Mannelijke proefpersonen gewicht ≥50 kg, vrouwelijke proefpersonen gewicht ≥45 kg, alle ≤90 kg. Body Mass Index (BMI) tussen 19 en 26 kg/m² (inclusief). BMI = gewicht (kg) / lengte² (m²).
3. Vrouwelijke proefpersonen moeten de menstruatieperiode tijdens de studie vermijden. Proefpersonen met kinderwens moeten zich ertoe verbinden geen zwangerschapsplan, spermadonatie/eiceldonatie te hebben binnen 2 weken voor screening en gedurende 6 maanden na de laatste dosis, en vrijwillig zeer effectieve anticonceptie toepassen (inclusief partner).
4. In staat om de studie volgens protocolvereisten te voltooien en zich ertoe verbinden te onthouden van roken en alcohol tijdens de studie.
5. Voorafgaand aan de studie volledig begrip hebben van de aard, betekenis, potentiële voordelen, mogelijke ongemakken en potentiële risico's van de studie, vrijwillig deelnemen, goed kunnen communiceren met de onderzoeker, voldoen aan alle studievereisten, en vrijwillig het door de Ethische Commissie goedgekeurde Geïnformeerde Toestemmingsformulier ondertekenen.

Exclusiecriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1. Geschiedenis van geneesmiddelallergie, of specifieke allergieën (astma, urticaria, eczeem, etc.), of allergische constitutie (bijv. allergie voor twee of meer geneesmiddelen, voedingsmiddelen, pollen), of bekende allergie of significante intolerantie voor het onderzoeksproduct of een van de componenten ervan.
2. Aanwezigheid van klinisch significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire, respiratoire, endocriene, urinewegs, spijsverterings-, hematologische, neurologische, huid-, maligne tumor-, infectieziekten, psychiatrische aandoeningen (bijv. epileptische aanvallen), metabole abnormaliteiten/disfunctie, etc.
3. Screening lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests, of andere onderzoeksresultaten beoordeeld door de clinicus als abnormaal met klinische betekenis (bevestigd bij herhaalde beoordeling); OF aanwezigheid van de volgende abnormale laboratoriumindicatoren: Alanine-aminotransferase (ALT), Aspartaat-aminotransferase (AST), totaal bilirubine, direct bilirubine, creatinine boven de bovengrens van normaal (ULN); aantal bloedplaatjes onder de ondergrens van normaal (LLN); hyperkaliëmie, hypokaliëmie, hypercalciëmie, of hypocalciëmie beoordeeld door de onderzoeker als abnormaal en klinisch significant; PT-verlenging > ULN + 3s, TT-verlenging > ULN + 3s, APTT-verlenging > ULN + 10s, INR > 1.2, FIB < 1.5 g/L of > 4.0 g/L, D-Dimeer boven ULN.
4. Screening ECG-bevindingen beoordeeld als abnormaal met klinische betekenis. Rusthartslag niet binnen het bereik van 50 tot 100 slagen per minuut (grenzen exclusief). QTcF-interval > 470 ms (QTcF = QT/(RR)^0.33) of PR-interval buiten het bereik van 120 tot 220 ms.
5. Risicofactoren voor Torsades de Pointes, of familiegeschiedenis (eerstegraads verwanten - biologische ouders, broers/zussen, of kinderen) van kort QT-syndroom, lang QT-syndroom, onverklaarde plotselinge dood op jonge leeftijd (≤40 jaar), verdrinking, of wiegendood.
6. Positieve screeningresultaten voor Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, Treponema pallidum specifiek antilichaam, of Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) antilichaam.
7. Gemiddelde dagelijkse alcoholconsumptie meer dan 2 eenheden in de 2 jaar voorafgaand aan screening, of wekelijkse alcoholconsumptie >14 eenheden (1 eenheid alcohol ≈ 360 ml bier of 45 ml 40% sterke drank of 150 ml wijn); consumptie van enig alcoholhoudend product binnen 24 uur voorafgaand aan toediening onderzoeksproduct; of niet in staat om alcoholconsumptie te stoppen tijdens de studie; of positieve alcoholademtest.
8. Gemiddelde dagelijkse sigarettenconsumptie >5 in de 2 jaar voorafgaand aan screening, of niet in staat om gebruik van tabaksproducten te stoppen tijdens de studie.
9. Positief screeningresultaat voor drugsgebruik, of geschiedenis van drugsgebruik of gebruik van narcotica in de afgelopen vijf jaar.
10. Gebruik van enige voorgeschreven geneesmiddelen, zelfzorgmiddelen (OTC), Chinese kruidengeneesmiddelen, of gezondheidsproducten binnen 2 weken voorafgaand aan screening en tijdens screening, of binnen 5 halfwaardetijden van dergelijke geneesmiddelen.
11. Enige chirurgie of trauma binnen 1 jaar voorafgaand aan toediening onderzoeksproduct dat de veiligheid van de studie of geneesmiddeldispositie kan beïnvloeden, en beoordeeld door de onderzoeker als huidige klinische betekenis; OF geplande chirurgie tijdens de studie of binnen 7 dagen na studievoltooiing.
12. Moeite met veneuze bloedafname, geschiedenis van bloedfobie of naaldenfobie, of intolerantie voor blijvend veneus infuus voor bloedafname; OF geschiedenis van flebitis.
13. Bloeddonatie of bloedverlies >200 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of ontvangst van bloedtransfusie of bloedproducten binnen 4 weken; OF plan om bloed te doneren tijdens de studie of binnen 3 maanden na studievoltooiing.
14. Geschiedenis van bloedafwijkingen of gerelateerde ziekten, bloedingsneiging, bloedingsstoornissen (hemofilie, intracraniële bloeding, gastro-intestinale bloeding, urinewegbloeding, hemoptoë, glasvochtbloeding, etc.); OF arteriële punctie op een plaats moeilijk te comprimeren voor hemostase binnen 1 week voorafgaand; geschiedenis van aneurysma.
15. Zwangerschap, borstvoeding, positieve zwangerschapstest, geslachtsgemeenschap zonder protocol-vereiste anticonceptie binnen 2 weken voorafgaand aan screening, of geplande zwangerschap.
16. Vaccinatie binnen 1 maand voorafgaand aan screening, of geplande vaccinatie tijdens de studie / binnen 2 weken na de laatste dosis onderzoeksproduct.
17. Deelname aan een andere geneesmiddelen- of medisch hulpmiddelen klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of geplande deelname aan een andere klinische studie tijdens deze studie.
18. Speciale dieetvereisten en niet in staat om uniform dieet en schema-afspraken te accepteren.
19. Andere omstandigheden beoordeeld door de klinisch onderzoeksarts als ongeschikt voor deelname, of andere redenen waarom de proefpersoon mogelijk niet in staat is de studie te voltooien.