Фаза I, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных возрастающих доз инъекции SIM0811 у здоровых взрослых китайских субъектов

Критерии включения:

1. Здоровые китайские мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно), не беременные и не кормящие грудью.
2. Вес мужчин-участников ≥50 кг, вес женщин-участниц ≥45 кг, все ≤90 кг. Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 26 кг/м² (включительно). ИМТ = вес (кг) / рост² (м²).
3. Женщины-участницы должны избегать менструального периода во время исследования. Участницы детородного возраста должны взять на себя обязательство не планировать беременность, донорство спермы/яйцеклеток в течение 2 недель до скрининга и в течение 6 месяцев после последней дозы, а также добровольно применять высокоэффективную контрацепцию (включая партнера).
4. Способность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола и обязательство воздерживаться от курения и алкоголя во время исследования.
5. До начала исследования полностью понимать характер, значимость, потенциальные преимущества, возможные неудобства и потенциальные риски исследования, добровольно участвовать, хорошо общаться с исследователем, соблюдать все требования исследования и добровольно подписать одобренную этическим комитетом форму информированного согласия.

Критерии исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены:

1. Анамнез лекарственной аллергии или специфических аллергий (астма, крапивница, экзема и т.д.), или аллергическая конституция (например, аллергия на два или более лекарств, продуктов питания, пыльцы), или известная аллергия или значительная непереносимость исследуемого продукта или любого из его компонентов.
2. Наличие клинически значимого анамнеза сердечно-сосудистых, респираторных, эндокринных, мочевыводящих, пищеварительных, гематологических, неврологических, кожных заболеваний, злокачественных опухолей, инфекционных заболеваний, психических расстройств (например, судорог), метаболических аномалий/дисфункций и т.д.
3. Результаты скринингового физического осмотра, жизненных показателей, лабораторных анализов или других обследований, признанные клиницистом аномальными с клинической значимостью (подтверждено при повторной оценке); ИЛИ наличие следующих аномальных лабораторных показателей: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин, прямой билирубин, креатинин выше верхнего предела нормы (ВПН); количество тромбоцитов ниже нижнего предела нормы (НПН); гиперкалиемия, гипокалиемия, гиперкальциемия или гипокальциемия, признанные исследователем аномальными и клинически значимыми; увеличение ПВ > ВПН + 3с, увеличение ТВ > ВПН + 3с, увеличение АЧТВ > ВПН + 10с, МНО > 1,2, ФИБ < 1,5 г/л или > 4,0 г/л, D-димер выше ВПН.
4. Результаты скрининговой ЭКГ, признанные аномальными с клинической значимостью. Частота сердечных сокращений в покое не в пределах от 50 до 100 ударов в минуту (исключая границы). Интервал QTcF > 470 мс (QTcF = QT/(RR)^0,33) или интервал PR вне диапазона от 120 до 220 мс.
5. Факторы риска пируэтной тахикардии или семейный анамнез (родственники первой степени родства — биологические родители, братья, сестры или дети) короткого QT-синдрома, длинного QT-синдрома, необъяснимой внезапной смерти в молодом возрасте (≤40 лет), утопления или синдрома внезапной детской смерти.
6. Положительные результаты скрининга на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), антитела к вирусу гепатита C (HCV), специфические антитела к Treponema pallidum или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
7. Среднее ежедневное потребление алкоголя, превышающее 2 единицы в течение 2 лет до скрининга, или еженедельное потребление алкоголя >14 единиц (1 единица алкоголя ≈ 360 мл пива или 45 мл 40% крепкого алкоголя или 150 мл вина); употребление любого продукта, содержащего алкоголь, в течение 24 часов до введения исследуемого продукта; или неспособность прекратить употребление алкоголя во время исследования; или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
8. Среднее ежедневное потребление сигарет >5 в течение 2 лет до скрининга, или неспособность прекратить использование любых табачных изделий во время исследования.
9. Положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками, или анамнез злоупотребления наркотиками или употребления наркотических средств в течение последних пяти лет.
10. Использование любых рецептурных препаратов, безрецептурных (OTC) препаратов, китайских травяных лекарств или биологически активных добавок в течение 2 недель до скрининга и во время скрининга, или в течение 5 периодов полувыведения таких препаратов.
11. Любая операция или травма в течение 1 года до введения исследуемого продукта, которые могут повлиять на безопасность исследования или фармакокинетику препарата, и признанные исследователем имеющими текущую клиническую значимость; ИЛИ запланированная операция во время исследования или в течение 7 дней после завершения исследования.
12. Затруднения при взятии венозной крови, анамнез гемофобии или трипанофобии, или непереносимость установки постоянного венозного катетера для взятия крови; ИЛИ анамнез флебита.
13. Сдача крови или кровопотеря >200 мл в течение 3 месяцев до скрининга, или получение переливания крови или препаратов крови в течение 4 недель; ИЛИ планируемая сдача крови во время исследования или в течение 3 месяцев после завершения исследования.
14. Анамнез заболеваний крови или связанных заболеваний, склонность к кровотечениям, нарушения свертываемости крови (гемофилия, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение, мочевое кровотечение, кровохарканье, кровоизлияние в стекловидное тело и т.д.); ИЛИ пункция артерии в месте, где трудно достичь гемостаза путем компрессии, в течение 1 недели до этого; анамнез аневризмы.
15. Беременность, лактация, положительный тест на беременность, половой акт без контрацепции, требуемой протоколом, в течение 2 недель до скрининга, или планируемая беременность.
16. Вакцинация в течение 1 месяца до скрининга, или планируемая вакцинация во время исследования / в течение 2 недель после последней дозы исследуемого продукта.
17. Участие в другом клиническом исследовании лекарственного препарата или медицинского изделия в течение 3 месяцев до скрининга, или планируемое участие в другом клиническом исследовании во время данного исследования.
18. Особые диетические требования и неспособность принять единую диету и график.
19. Другие состояния, признанные врачом-исследователем неподходящими для участия, или другие причины, по которым участник может быть не в состоянии завершить исследование.