Um Estudo de Fase I, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de Doses Únicas Ascendentes da Injeção SIM0811 em Sujeitos Adultos Chineses Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Adultos chineses saudáveis do sexo masculino ou feminino, com idades entre os 18 e os 45 anos (inclusive), não grávidas e não a amamentar.
2. Peso dos participantes do sexo masculino ≥50 kg, peso das participantes do sexo feminino ≥45 kg, todos ≥90 kg. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 19 e 26 kg/m² (inclusive). IMC = peso (kg) / altura² (m²).
3. As participantes do sexo feminino devem evitar o período menstrual durante o ensaio. Os participantes com potencial de procriação devem comprometer-se a não planear uma gravidez, doação de esperma/óvulos nas 2 semanas anteriores ao rastreio e durante 6 meses após a última dose, e adotar voluntariamente contraceção altamente eficaz (incluindo o parceiro).
4. Capaz de completar o estudo de acordo com os requisitos do protocolo e comprometer-se a abster-se de fumar e consumir álcool durante o ensaio.
5. Antes do ensaio, ter compreendido totalmente a natureza, importância, potenciais benefícios, possíveis inconvenientes e riscos potenciais do ensaio, participar voluntariamente, comunicar bem com o investigador, cumprir todos os requisitos do estudo e assinar voluntariamente o Formulário de Consentimento Informado aprovado pela Comissão de Ética.

Critérios de Exclusão:

Os participantes que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos:

1. Histórico de alergia a medicamentos, ou alergias específicas (asma, urticária, eczema, etc.), ou constituição alérgica (ex.: alergia a dois ou mais medicamentos, alimentos, pólen), ou alergia conhecida ou intolerância significativa ao produto em investigação ou a qualquer um dos seus componentes.
2. Presença de histórico clinicamente significativo de doenças cardiovasculares, respiratórias, endócrinas, urinárias, digestivas, hematológicas, neurológicas, cutâneas, tumor maligno, doenças infecciosas, distúrbios psiquiátricos (ex.: convulsões), anomalias metabólicas/disfunção, etc.
3. Resultados anormais com significado clínico no exame físico de rastreio, sinais vitais, testes laboratoriais ou outros exames, conforme julgado pelo clínico (confirmado após reavaliação); OU presença dos seguintes indicadores laboratoriais anormais: Alanina aminotransferase (ALT), Aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, bilirrubina direta, creatinina acima do limite superior do normal (LSN); contagem de plaquetas abaixo do limite inferior do normal (LIN); hipercalemia, hipocalemia, hipercalcemia ou hipocalcemia julgadas pelo investigador como anormais e clinicamente significativas; prolongamento de PT > LSN + 3s, prolongamento de TT > LSN + 3s, prolongamento de APTT > LSN + 10s, INR > 1.2, FIB < 1.5 g/L ou > 4.0 g/L, D-Dímero acima do LSN.
4. Resultados anormais no ECG de rastreio julgados como clinicamente significativos. Frequência cardíaca em repouso não dentro do intervalo de 50 a 100 batimentos por minuto (excluindo os limites). Intervalo QTcF > 470 ms (QTcF = QT/(RR)^0.33) ou intervalo PR fora do intervalo de 120 a 220 ms.
5. Fatores de risco para Torsades de Pointes, ou histórico familiar (parentes de primeiro grau - pais biológicos, irmãos ou filhos) de síndrome do QT curto, síndrome do QT longo, morte súbita inexplicada em idade jovem (≤40 anos), afogamento ou síndrome da morte súbita infantil.
6. Resultados positivos no rastreio para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo específico do Treponema pallidum ou anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).
7. Consumo médio diário de álcool superior a 2 unidades nos 2 anos anteriores ao rastreio, ou consumo semanal de álcool >14 unidades (1 unidade de álcool ≈ 360 ml de cerveja ou 45 ml de aguardente a 40% ou 150 ml de vinho); consumo de qualquer produto contendo álcool nas 24 horas anteriores à administração do produto em investigação; ou incapacidade de parar o consumo de álcool durante o ensaio; ou teste de álcool no ar expirado positivo.
8. Consumo médio diário de cigarros >5 nos 2 anos anteriores ao rastreio, ou incapacidade de parar de usar quaisquer produtos de tabaco durante o ensaio.
9. Resultado positivo no rastreio de abuso de drogas, ou histórico de abuso de drogas ou uso de narcóticos nos últimos cinco anos.
10. Uso de quaisquer medicamentos sujeitos a receita médica, medicamentos de venda livre (MVR), medicamentos à base de plantas chinesas ou produtos de saúde nas 2 semanas anteriores ao rastreio e durante o rastreio, ou dentro de 5 meias-vidas desses medicamentos.
11. Qualquer cirurgia ou trauma no ano anterior à administração do produto em investigação que possa afetar a segurança do ensaio ou a disposição do fármaco, e julgado pelo investigador como clinicamente significativo atualmente; OU cirurgia planeada durante o ensaio ou dentro de 7 dias após a conclusão do ensaio.
12. Dificuldade na colheita de sangue venoso, histórico de hematofobia ou tripanofobia, ou intolerância a cateter venoso permanente para colheita de sangue; OU histórico de flebite.
13. Doação de sangue ou perda de sangue >200 ml nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou receção de transfusão de sangue ou produtos sanguíneos nas 4 semanas anteriores; OU plano de doar sangue durante o ensaio ou dentro de 3 meses após a conclusão do ensaio.
14. Histórico de anomalias sanguíneas ou doenças relacionadas, tendência hemorrágica, distúrbios hemorrágicos (hemofilia, hemorragia intracraniana, hemorragia gastrointestinal, hemorragia do trato urinário, hemoptise, hemorragia vítrea, etc.); OU punção arterial num local de difícil compressão para hemostasia na semana anterior; histórico de aneurisma.
15. Gravidez, amamentação, teste de gravidez positivo, relações sexuais sem contraceção exigida pelo protocolo nas 2 semanas anteriores ao rastreio, ou gravidez planeada.
16. Vacinação no mês anterior ao rastreio, ou vacinação planeada durante o ensaio / dentro de 2 semanas após a última dose do produto em investigação.
17. Participação noutro ensaio clínico de medicamento ou dispositivo médico nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou participação planeada noutro ensaio clínico durante este estudo.
18. Requisitos dietéticos especiais e incapacidade de aceitar dieta e horários unificados.
19. Outras condições julgadas pelo médico investigador clínico como inadequadas para participação, ou outras razões pelas quais o participante possa ser incapaz de completar o estudo.