Iparomlimab- ja Tuvonralimab-injektio yhdistettynä kemoterapiaan ja peräkkäiseen torakkaaliseen sädehoitoon laaja-asteisessa pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittaneet osallistujat, iältään 18–75 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta, ovat kelvollisia
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ES-SCLC (Veterans Administration Lung Study Group [VALG] -luokittelujärjestelmän mukaisesti)
3. Odotettu elossaolo ≥ 3 kuukautta
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0 tai 1
5. Ei aiempaa systemaattista ensimmäisen linjan hoitoa tai immuunipistetarkastusinhibiittorihoidosta ES-SCLC:lle
6. Aiempi parantavan tarkoituksen leikkaushoito ja adjuvanttihoidot (esim. sädehoito tai kemoterapia), joiden viimeisen kemoterapia-/sädehoito-/kemoradioterapia-annoksen ja ES-SCLC:n diagnoosin välinen hoidonvapaa jakso on vähintään 6 kuukautta
7. RECIST v1.1:n (Liite 2) mukaan aiemmin säteillyt leesiot voidaan pitää mitattavina vain, jos sädehoidon jälkeen on dokumentoitu tautikehitys kyseisessä kohdassa, eivätkä tällaiset leesiot saa olla ainoa tautipaikka
8. Laboratoriotutkimusten tulosten on täytettävä seuraavat kriteerit ennen osallistumista: a) Hematologia: Ei verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijähoitoa 14 päivän sisällä ennen osallistumista; valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0×10^9/L; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/L; verihiutaleet (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobiini (HGB) ≥9,0 g/dL. b) Maksatoiminta: Ei maksametastaaseja omaavat henkilöt: Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) ≤2,5×YLN ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) ≤2,5×YLN. Maksametastaaseja omaavat henkilöt: ALT ja AST ≤5×YLN; seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5×YLN (poikkeuksena Gilbertin oireyhtymä, jossa TBIL ≤3,0 mg/dL). c) Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini ≤1,5×YLN tai laskettu kreatiniinin puhdistus (CrCl) ≥50 mL/min (käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa Liitteessä 3). d) Hyytyminen: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5×YLN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×YLN (vain henkilöille, jotka eivät saa veren hyytymistä estävää hoitoa; henkilöt, jotka saavat vakioannoksista veren hyytymistä estävää lääkitystä, ovat kelvollisia). e) Muut tutkimukset, jotka vahvistavat riittävän sydän- ja keuhkotoiminnan
9. Lisääntymiskykyiset miespotilaat tai lisääntymiskykyiset naispotilaat on käytettävä tehokasta ehkäisyä (esim. ehkäisypillereitä, kohdun sisäisiä ehkäisylaitteita tai esteellisiä menetelmiä spermatisidejen kanssa) tutkimuksen aikana ja jatkettava 6 kuukautta hoidon päätyttyä
10. HBV- tai HCV-tartunnan saaneiden potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit: HBV-tartunnan saaneet potilaat (HBsAg- tai HBV-DNA-positiiviset): Ennen ensimmäistä hoitoa HBV-tartunnan saaneiden potilaiden on saatava ≥3 päivää suositusten mukaisesti suositeltua antiviraalista hoitoa, ja uudelleentestauksessa on vahvistettava HBV-DNA-tasojen lasku. Standardi antiviraalihoidon on jatkuttava koko tutkimusjakson ajan. HCV-tartunnan saaneet henkilöt (HCVAb- tai HCV RNA-positiiviset): On oltava tutkijan arvioimana vakaassa tilassa. Jos jo antiviraalista hoitoa, hoidon on säilyttävä tutkimuksen aikana
11. Hyvä noudattaminen ja yhteistyö seurannan kanssa

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on allergia tai intoleranssi EP-kemoradioterapiaregimiiniin tai tutkittavan lääkkeen mihin tahansa aktiiviseen/apukomponenttiin
2. Aktiiviset tai hoidamattomat keskushermoston (CNS) metastaasit, jotka on tunnistettu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) seulonnan aikana tai aiemmissa radiografisissa arvioinneissa
3. Malignit effuusionit (pleura-/askites-/perikardia-), jotka ovat vastustuskykyisiä aiemmille toimenpiteille (Määritelty merkittäväksi uudelleenkerääntymiseksi, joka vaatii toistuvan dreenauksen tai muita toimenpiteitä 2 viikon sisällä, ja johon liittyy oireiden paheneminen)
4. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravisiin, myosiittiin, autoimmuunihepatiittiin, systeemiseen lupus erythematosukseen (SLE), reumaan (RA), tulehdukselliseen suolistosairauteen (IBD), antifosfolipidi-oireyhtymään, granuloomatoosiin polyangiitin kanssa (Wegenerin), Sjögrenin oireyhtymään, Guillain-Barrén oireyhtymään tai multippeliskleroosiin (MS)
5. Hallitsematon verenpaine, vaikka käytetään ≥1 verenpainelääkettä (Määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥100 mmHg, perustuen ≥2 verenpaineen lukeman keskiarvoon, vaikka käynnissä olevaa verenpainelääkitystä. Hoidon säätö näiden parametrien parantamiseksi on sallittua.)
6. Keskivaikeat tai vaikeat keuhkosairaudet, jotka heikentävät merkittävästi keuhkotoimintaa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen interstitiaaliseen keuhkosairauteen (ILD), lääkeaineiden aiheuttamaan keuhkokuumeeseen, idiopaattiseen keuhkokuumeeseen tai idiopaattiseen keuhkofibroosiin (IPF)
7. Potilaat, joilla on lääketieteellisen historian tai CT-tutkimuksen vahvistama aktiivinen tuberkuloositartunta, tai joilla on ollut aktiivinen tuberkuloositartunta 1 vuoden sisällä ennen osallistumista
8. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon johtaneisiin infektioihin, bakteeremiaan tai vakavaan keuhkokuumeeseen
9. Vakavat sydän- tai verisuonisairaudet 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, mukaan lukien sydäninfarkti, aivohalvaus, epävakaat rytmihäiriöt tai epävakaa rintakipu
10. Aiempi allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteän elimen siirto
11. Aiempi hoito immuunipistetarkastusinhibiittoreilla (ICIs), mukaan lukien mutta ei rajoittuen anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-lääkkeisiin
12. Systemaattisen immunosuppressiivisen hoidon käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa, tai odotettu tarve systemaattiselle immunosuppressiiviselle hoidolle tutkimushoidon aikana
13. Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiooniseen kliiniseen tutkimukseen tai minkä tahansa muun tutkittavan tuotteen käyttö 4 viikon sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamista
14. Aiempi vatsa- tai ruokatorvi-ruokatorven fisteli, ruoansulatuskanavan perforaatio tai vatsaontelon absessi 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa
15. Suuret verisuonisairaudet, jotka ovat tapahtuneet 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta)
16. Raskaana olevat, imettävät tai tutkimuksen aikana raskaaksi aikovat naispotilaat
17. Positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine
18. Aiempi skitsofrenia tai psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttö
19. Muut tutkijan mukaan tutkimukseen osallistumiseen sopimattomiksi katsotut tekijät