Iparomlimab- und Tuvonralimab-Injektion in Kombination mit Chemotherapie und sequenzieller thorakaler Strahlentherapie bei extensiv-stadialem kleinzelligem Lungenkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Für die freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung sind Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich), unabhängig vom Geschlecht, berechtigt
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes ES-SCLC (gemäß dem Veterans Administration Lung Study Group [VALG] Staging-System)
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0 oder 1
5. Keine vorherige systemische Erstlinientherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitor-Behandlung für ES-SCLC
6. Vorherige Behandlung mit kurativer Chirurgie und adjuvanter Therapie (z.B. Strahlentherapie oder Chemotherapie), mit einem therapiefreien Intervall von mindestens 6 Monaten zwischen der letzten Dosis Chemotherapie/Strahlentherapie/Chemoradiotherapie und der Diagnose von ES-SCLC
7. Gemäß RECIST v1.1 (Anhang 2) können zuvor bestrahlte Läsionen nur als messbar angesehen werden, wenn nach der Strahlentherapie an dieser Stelle eine dokumentierte Krankheitsprogression vorliegt, und solche Läsionen dürfen nicht die einzige Krankheitsstelle sein
8. Laborergebnisse müssen vor der Einschreibung folgende Kriterien erfüllen: a) Hämatologie: Keine Bluttransfusion oder Verabreichung hämatopoetischer Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung; Leukozytenzahl (WBC) ≥3,0×10^9/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L; Thrombozyten (PLT) ≥100×10^9/L; Hämoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL. b) Leberfunktion: Probanden ohne Lebermetastasen: Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤2,5×ULN und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN. Probanden mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤5×ULN; Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (außer beim Gilbert-Syndrom, wo TBIL ≤3,0 mg/dL). c) Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤1,5×ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥50 mL/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel in Anhang 3). d) Gerinnung: International normalisierte Ratio (INR) ≤1,5×ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN (nur für Probanden, die keine Antikoagulationstherapie erhalten; Probanden mit stabiler Antikoagulanzien-Dosis sind berechtigt). e) Andere Tests, die eine angemessene kardiopulmonale Funktion bestätigen
9. Männliche Patienten mit Reproduktionspotenzial oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung (z.B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare oder Barrieremethoden kombiniert mit Spermiziden) anwenden und dies 6 Monate nach Behandlungsende fortsetzen
10. Für Patienten mit HBV- oder HCV-Infektion müssen folgende Kriterien erfüllt sein: HBV-infizierte Patienten (HBsAg- oder HBV-DNA-positiv): Vor der ersten Behandlung müssen HBV-infizierte Patienten ≥3 Tage eine leitliniengerechte antivirale Therapie erhalten haben, mit bestätigter Reduktion der HBV-DNA-Spiegel bei Nachtestung. Die Standard-Antiviralbehandlung muss während der gesamten Studienzeit fortgesetzt werden. HCV-infizierte Probanden (HCVAb- oder HCV-RNA-positiv): Müssen nach Einschätzung des Prüfers in einem stabilen Zustand sein. Wenn bereits eine antivirale Therapie durchgeführt wird, sollte diese während der Studie beibehalten werden
11. Gute Compliance und Zusammenarbeit mit der Nachsorge

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Allergien oder Unverträglichkeit gegenüber dem EP-Chemoradiotherapie-Regime oder irgendwelchen aktiven/Hilfskomponenten des Prüfpräparats
2. Aktive oder unbehandelte zentrale Nervensystem (ZNS)-Metastasen, identifiziert durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRI) während des Screenings oder vorheriger radiologischer Beurteilungen
3. Maligne Ergüsse (pleural/aszites/perikardial), die auf vorherige Interventionen refraktär sind (Definiert als signifikante Reakkumulation, die innerhalb von 2 Wochen wiederholte Drainage oder andere Interventionen erfordert, begleitet von symptomatischer Verschlechterung)
4. Aktive Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, autoimmune Hepatitis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), rheumatoide Arthritis (RA), entzündliche Darmerkrankung (IBD), Antiphospholipid-Syndrom, Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener), Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose (MS)
5. Unkontrollierte Hypertonie trotz Behandlung mit ≥1 Antihypertensivum (Definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥100 mmHg, basierend auf dem Durchschnitt von ≥2 Blutdruckmessungen, trotz laufender antihypertensiver Therapie. Anpassung der Behandlung zur Verbesserung dieser Parameter ist erlaubt.)
6. Mittelschwere bis schwere Lungenerkrankungen, die die Lungenfunktion erheblich beeinträchtigen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierte Pneumonitis, idiopathische Pneumonie oder idiopathische Lungenfibrose (IPF)
7. Patienten mit aktiver Tuberkulose-Infektion, bestätigt durch Krankengeschichte oder CT-Untersuchung, oder solche mit einer Vorgeschichte aktiver Tuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
8. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der Erstbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalt aufgrund infektiöser Komplikationen, Bakteriämie oder schwerer Pneumonie
9. Schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen innerhalb von 3 Monaten vor der Erstbehandlung, einschließlich Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris
10. Vorgeschichte von allogener Knochenmarktransplantation oder fester Organtransplantation
11. Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anti-PD-1, Anti-PD-L1 oder Anti-CTLA-4-Agenten
12. Verwendung von systemischer immunsuppressiver Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Erstbehandlung oder erwarteter Bedarf an systemischer immunsuppressiver Therapie während des Studienbehandlungszeitraums
13. Teilnahme an irgendeiner anderen interventionellen klinischen Studie oder Verwendung irgendeines anderen Prüfprodukts innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
14. Vorgeschichte von abdominaler oder tracheoösophagealer Fistel, gastrointestinaler Perforation oder intraabdominalem Abszess innerhalb von 1 Monat vor der Erstbehandlung
15. Major vaskuläre Erkrankung, aufgetreten innerhalb von 3 Monaten vor der Erstbehandlung (z.B. Aortenaneurysma, das chirurgische Reparatur erfordert)
16. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden
17. Positiv für humanes Immundefizienzvirus (HIV) Antikörper
18. Vorgeschichte von Schizophrenie oder psychotroper Drogenmissbrauch
19. Andere Faktoren, die nach Einschätzung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen