Инъекция ипаромлимаба и тувонралимаба в комбинации с химиотерапией и последовательной лучевой терапией грудной клетки при распространённой мелкоклеточной карциноме лёгкого

Критерии включения:

1. Добровольное подписание информированного согласия, возраст участников от 18 до 75 лет (включительно), независимо от пола
2. Гистологически или цитологически подтвержденный ES-SCLC (по системе стадирования Veterans Administration Lung Study Group [VALG])
3. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев
4. Оценка статуса работоспособности по шкале Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 или 1
5. Отсутствие предшествующей системной терапии первой линии или лечения ингибиторами иммунных контрольных точек для ES-SCLC
6. Предыдущее лечение с целью излечения (хирургическое вмешательство) и адъювантная терапия (например, лучевая терапия или химиотерапия), с безлекарственным интервалом не менее 6 месяцев между последней дозой химиотерапии/лучевой терапии/химиолучевой терапии и диагнозом ES-SCLC
7. Согласно RECIST v1.1 (Приложение 2), ранее облученные очаги могут считаться измеримыми только при документированном прогрессировании заболевания на этом участке после лучевой терапии, и такие очаги не должны быть единственным местом заболевания
8. Результаты лабораторных исследований должны соответствовать следующим критериям до включения: a) Гематология: отсутствие переливания крови или введения гемопоэтических факторов роста в течение 14 дней до включения; количество лейкоцитов (WBC) ≥3.0×10^9/л; абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1.5×10^9/л; тромбоциты (PLT) ≥100×10^9/л; гемоглобин (HGB) ≥9.0 г/дл. b) Функция печени: пациенты без метастазов в печени: аспартатаминотрансфераза (AST) ≤2.5×ВГН и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤2.5×ВГН. Пациенты с метастазами в печени: ALT и AST ≤5×ВГН; общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤1.5×ВГН (за исключением синдрома Жильбера, где TBIL ≤3.0 мг/дл). c) Функция почек: креатинин сыворотки ≤1.5×ВГН или расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта в Приложении 3). d) Коагуляция: международное нормализованное отношение (INR) ≤1.5×ВГН или активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) ≤1.5×ВГН (только для пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию; пациенты на стабильных дозах антикоагулянтов допускаются). e) Другие тесты, подтверждающие адекватную кардиопульмональную функцию
9. Мужчины с репродуктивным потенциалом или женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или барьерные методы в сочетании со спермицидами) во время исследования и продолжать в течение 6 месяцев после завершения лечения
10. Для пациентов с инфекцией HBV или HCV должны соблюдаться следующие критерии: Пациенты с HBV (HBsAg или HBV-ДНК положительные): до первого лечения должны получить ≥3 дней противовирусной терапии, рекомендованной руководствами, с подтвержденным снижением уровня HBV-ДНК при повторном тестировании. Стандартное противовирусное лечение должно продолжаться на протяжении всего периода исследования. Пациенты с HCV (HCVAb или HCV РНК положительные): должны быть в стабильном состоянии по оценке исследователя. Если уже проводится противовирусная терапия, лечение должно поддерживаться во время исследования
11. Хорошая приверженность и сотрудничество в последующем наблюдении

Критерии исключения:

1. Пациенты с аллергией или непереносимостью режима химиолучевой терапии EP или любых активных/вспомогательных компонентов исследуемого препарата
2. Активные или нелеченные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), выявленные с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) во время скрининга или предыдущих рентгенологических оценок
3. Злокачественные выпоты (плевральные/асцитические/перикардиальные), рефрактерные к предыдущим вмешательствам (определяется как значительное повторное накопление, требующее повторного дренирования или других вмешательств в течение 2 недель, сопровождающееся ухудшением симптоматики)
4. Активные аутоиммунные заболевания, включая, но не ограничиваясь миастенией гравис, миозитом, аутоиммунным гепатитом, системной красной волчанкой (СКВ), ревматоидным артритом (РА), воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), антифосфолипидным синдромом, гранулематозом с полиангиитом (Вегенера), синдромом Шегрена, синдромом Гийена-Барре или рассеянным склерозом (РС)
5. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на лечение ≥1 антигипертензивным препаратом (определяется как систолическое артериальное давление (САД) ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥100 мм рт.ст., на основе среднего значения ≥2 измерений АД, несмотря на текущую антигипертензивную терапию. Допускается корректировка лечения для улучшения этих параметров.)
6. Заболевания легких средней и тяжелой степени, значительно ухудшающие легочную функцию, включая, но не ограничиваясь интерстициальной болезнью легких (ИБЛ), лекарственно-индуцированным пневмонитом, идиопатической пневмонией или идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ)
7. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией, подтвержденной анамнезом или КТ-исследованием, или с историей активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до включения
8. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до начала лечения, включая, но не ограничиваясь госпитализацией из-за инфекционных осложнений, бактериемией или тяжелой пневмонией
9. Тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания в течение 3 месяцев до начала лечения, включая инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт, нестабильную аритмию или нестабильную стенокардию
10. История аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации солидных органов
11. Предыдущее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКИ), включая, но не ограничиваясь анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 агентами
12. Использование системной иммуносупрессивной терапии в течение 2 недель до начала лечения или ожидаемая необходимость в системной иммуносупрессивной терапии в период лечения в исследовании
13. Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании или использование любого другого исследуемого продукта в течение 4 недель до подписания информированного согласия
14. История абдоминального или трахеопищеводного свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 1 месяца до начала лечения
15. Заболевания крупных сосудов, возникшие в течение 3 месяцев до начала лечения (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства)
16. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность во время исследования
17. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
18. История шизофрении или злоупотребления психотропными препаратами
19. Другие факторы, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для участия в исследовании