Iparomlimab og Tuvonralimab-injektion kombineret med kemoterapi og sekventiel thorakal stråleterapi for ekstensivt-stadie lungecancer af småcelletypen

Inklusionskriterier:

1. For frivillig underskrivelse af informeret samtykkeformular er deltagere i alderen 18 til 75 år (inklusive), uanset køn, berettigede
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet ES-SCLC (ifølge Veterans Administration Lung Study Group [VALG] stadieinddeling)
3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0 eller 1
5. Ingen tidligere systemisk første-linje behandling eller behandling med immuncheckpoint-hæmmere for ES-SCLC
6. Tidligere behandling med kurativt formål (kirurgi og adjuvant behandling, f.eks. stråleterapi eller kemoterapi) med et behandlingsfrit interval på mindst 6 måneder mellem sidste dosis kemoterapi/stråleterapi/radiokemoterapi og diagnosen ES-SCLC
7. Ifølge RECIST v1.1 (Bilag 2) kan tidligere bestrålede læsioner kun betragtes som målbare, hvis der er dokumenteret sygdomsprogression på stedet efter stråleterapi, og sådanne læsioner må ikke være den eneste sygdomslokalisering
8. Laboratorieprøveresultater skal opfylde følgende kriterier før inddeling: a) Hematologi: Ingen blodtransfusion eller administration af hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 14 dage før inddeling; hvidt blodlegeme (WBC) ≥3,0×10^9/L; absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L; trombocytter (PLT) ≥100×10^9/L; hæmoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL. b) Leverfunktion: Ikke-levermetastasepersoner: Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN. Levermetastasepersoner: ALT og AST ≤5×ULN; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (undtagen Gilberts syndrom, hvor TBIL ≤3,0 mg/dL). c) Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5×ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥50 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault formlen i Bilag 3). d) Koagulation: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (kun for personer, der ikke modtager antikoagulationsbehandling; personer på stabil dosis antikoagulanter er berettigede). e) Andre prøver, der bekræfter tilstrækkelig kardiopulmonal funktion
9. Mandlige patienter med reproduktivt potentiale eller kvindelige patienter med barnalderpotentiale skal bruge effektiv prævention (f.eks. orale præventionsmidler, spiraler eller barrieremetoder kombineret med spermiedræbende midler) under studiet og fortsætte i 6 måneder efter behandlingsafslutning
10. For patienter med HBV- eller HCV-infektion skal følgende kriterier være opfyldt: HBV-infekterede patienter (HBsAg- eller HBV-DNA-positive): Før første behandling skal HBV-infekterede patienter have modtaget ≥3 dages retningslinjeanbefalet antiviral behandling med bekræftet reduktion i HBV-DNA-niveauer ved gentest. Standard antiviral behandling skal fortsætte gennem hele studieperioden. HCV-infekterede personer (HCVAb- eller HCV RNA-positive): Skal være i stabil tilstand efter forsøgslederens vurdering. Hvis allerede i antiviral behandling, skal behandlingen opretholdes under studiet
11. God compliance og samarbejde med opfølgning

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med allergi eller intolerance over for EP-kemostråleterapi-regimet eller eventuelle aktive/hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet
2. Aktive eller ubehandlede centrale nervesystem (CNS) metastaser identificeret ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MR) under screening eller tidligere radiografiske vurderinger
3. Maligne effusioner (pleurale/ascites/perikardiale) refraktære over for tidligere interventioner (Defineret som betydelig reakkumulering, der kræver gentagen drainage eller andre interventioner inden for 2 uger, ledsaget af symptomatisk forværring)
4. Aktive autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA), inflammatorisk tarmsygdom (IBD), antiphospholipid syndrom, granulomatose med polyangiitis (Wegeners), Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom eller multipel sklerose (MS)
5. Ukontrolleret hypertension på trods af behandling med ≥1 antihypertensivt middel(e) (Defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥100 mmHg, baseret på gennemsnittet af ≥2 blodtryksaflæsninger, på trods af igangværende antihypertensiv behandling. Justering af behandling for at forbedre disse parametre er tilladt.)
6. Moderat til svær lunge sygdom, der væsentligt nedsætter lungefunktionen, herunder men ikke begrænset til interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk pneumoni eller idiopatisk lungefibrose (IPF)
7. Patienter med aktiv tuberkuloseinfektion bekræftet via sygehistorie eller CT-undersøgelse, eller dem med historie om aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før inddeling
8. Svære infektioner inden for 4 uger før første behandling, herunder men ikke begrænset til indlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriemi eller svær lungebetændelse
9. Svære kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme inden for 3 måneder før første behandling, herunder hjerteinfarkt, cerebrovaskulært uheld, ustabil arytmi eller ustabil angina
10. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller transplantation af fast organ
11. Tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere (ICIs), herunder men ikke begrænset til anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 midler
12. Brug af systemisk immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før første behandling, eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv behandling under studiebehandlingsperioden
13. Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk studie eller brug af ethvert andet undersøgelsesprodukt inden for 4 uger før underskrivelse af informeret samtykkeformular
14. Historie om abdominal eller tracheoøsofageal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominalt abscess inden for 1 måned før første behandling
15. Større vaskulær sygdom opstået inden for 3 måneder før første behandling (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation)
16. Kvindelige personer, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under studiet
17. Positiv for human immundefektvirus (HIV) antistof
18. Historie om skizofreni eller misbrug af psykotrope stoffer
19. Andre faktorer, som forsøgslederen vurderer gør personen uegnet til deltagelse i studiet