Iparomlimab og Tuvonralimab-injeksjon kombinert med kjemoterapi og sekvensiell thorakal strålebehandling for omfattende-stadie småcelle lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. For frivillig signering av informert samtykkeerklæring, er deltakere i alderen 18 til 75 år (inklusive), uavhengig av kjønn, kvalifisert
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ES-SCLC (i henhold til Veterans Administration Lung Study Group [VALG] stadieringssystem)
3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score på 0 eller 1
5. Ingen tidligere systemisk første-linje behandling eller behandling med immun-sjekkpunkthemmere for ES-SCLC
6. Tidligere behandling med kurativt formål kirurgi og adjuvant terapi (f.eks. stråleterapi eller kjemoterapi), med et behandlingsfritt intervall på minst 6 måneder mellom siste dose kjemoterapi/stråleterapi/kjemoradioterapi og diagnosen ES-SCLC
7. I henhold til RECIST v1.1 (vedlegg 2), kan tidligere bestrålte lesjoner bare betraktes som målbare hvis det er dokumentert sykdomsprogresjon på det stedet etter stråleterapi, og slike lesjoner må ikke være den eneste sykdomsstedet
8. Laboratorietestresultater må oppfylle følgende kriterier før inkludering: a) Hematologi: Ingen blodtransfusjon eller administrering av hematopoietiske vekstfaktorer innen 14 dager før inkludering; hvite blodcelleantall (WBC) ≥3.0×10^9/L; absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1.5×10^9/L; blodplater (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥9.0 g/dL. b) Leverfunksjon: Ikke-levermetastase deltakere: Aspartat aminotransferase (AST) ≤2.5×ULN og alanin aminotransferase (ALT) ≤2.5×ULN. Levermetastase deltakere: ALT og AST ≤5×ULN; serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1.5×ULN (unntatt Gilbert syndrom, hvor TBIL ≤3.0 mg/dL). c) Nyrefunksjon: Serum kreatinin ≤1.5×ULN eller beregnet kreatininklarering (CrCl) ≥50 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault formelen i vedlegg 3). d) Koagulering: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1.5×ULN eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1.5×ULN (kun for deltakere som ikke mottar antikoagulasjonsbehandling; deltakere på stabil dose antikoagulantia er kvalifisert). e) Andre tester som bekrefter tilstrekkelig kardiopulmonal funksjon
9. Mannlige pasienter med reproduktivt potensial eller kvinnelige pasienter med fruktbarhetspotensial må bruke effektiv prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter, eller barrieremetoder kombinert med spermiedrepende midler) under studien og fortsette i 6 måneder etter behandlingsfullføring
10. For pasienter med HBV eller HCV infeksjon, må følgende kriterier være oppfylt: HBV-infiserte pasienter (HBsAg eller HBV-DNA positiv): Før første behandling, må HBV-infiserte pasienter ha mottatt ≥3 dager av retningslinje-anbefalt antiviral terapi med bekreftet reduksjon i HBV-DNA-nivåer ved ny testing. Standard antiviral behandling må fortsette gjennom hele studieperioden. HCV-infiserte deltakere (HCVAb eller HCV RNA positiv): Må være i stabil tilstand som vurdert av forskeren. Hvis allerede på antiviral terapi, bør behandlingen opprettholdes under studien
11. God overholdelse og samarbeid med oppfølging

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med allergier eller intoleranse mot EP-kjemoradioterapiregimet eller noen aktive/hjelpekomponenter av undersøkelseslegemiddelet
2. Aktive eller ubehandlede sentralnervesystem (CNS) metastaser identifisert ved datatomi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) under screening eller tidligere radiografiske vurderinger
3. Maligne effusjoner (pleurale/ascites/perikardiale) som er refraktære mot tidligere intervensjoner (Definert som betydelig reakkumulasjon som krever gjentatt drenering eller andre intervensjoner innen 2 uker, ledsaget av symptomatisk forverring)
4. Aktive autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus (SLE), revmatoid artritt (RA), inflammatorisk tarmsykdom (IBD), antikardiolipinsyndrom, granulomatose med polyangiitt (Wegeners), Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, eller multippel sklerose (MS)
5. Ukontrollert hypertensjon til tross for behandling med ≥1 antihypertensivt middel(e) (Definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥100 mmHg, basert på gjennomsnittet av ≥2 blodtrykksmålinger, til tross for pågående antihypertensiv terapi. Justering av behandling for å forbedre disse parameterne er tillatt.)
6. Moderat-til-alvorlige lungesykdommer som betydelig svekker lungefunksjonen, inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungesykdom (ILD), legemiddelindusert pneumonitt, idiopatisk pneumoni, eller idiopatisk lungefibrose (IPF)
7. Pasienter med aktiv tuberkuloseinfeksjon bekreftet av medisinsk historie eller CT-undersøkelse, eller de med historie om aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før inkludering
8. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første behandling, inkludert men ikke begrenset til innleggelse på grunn av infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi, eller alvorlig lungebetennelse
9. Alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer innen 3 måneder før første behandling, inkludert hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, ustabil arytmi, eller ustabil angina
10. Historie med allogen beinmargstransplantasjon eller fast organ transplantasjon
11. Tidligere behandling med immun-sjekkpunkthemmere (ICIs), inkludert men ikke begrenset til anti-PD-1, anti-PD-L1, eller anti-CTLA-4 midler
12. Bruk av systemisk immunosuppressiv terapi innen 2 uker før første behandling, eller forventet behov for systemisk immunosuppressiv terapi under studiebehandlingsperioden
13. Deltakelse i noen annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av noe annet undersøkelsesprodukt innen 4 uker før signering av informert samtykkeerklæring
14. Historie med abdominal eller trakeoesofageal fistel, gastrointestinal perforasjon, eller intraabdominal abscess innen 1 måned før første behandling
15. Større vaskulær sykdom som oppstod innen 3 måneder før første behandling (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon)
16. Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer, eller planlegger å bli gravide under studien
17. Positiv for human immunvederstandsdyktighet virus (HIV) antistoff
18. Historie med schizofreni eller psykiatrisk legemiddelmisbruk
19. Andre faktorer som vurdert av forskeren gjør deltakeren uegnet for deltakelse i studien