Injection d'Iparomlimab et de Tuvonralimab combinée à une chimiothérapie et à une radiothérapie thoracique séquentielle pour le cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Critères d'inclusion :

1. Pour la signature volontaire du formulaire de consentement éclairé, les participants âgés de 18 à 75 ans (inclus), quel que soit le sexe, sont éligibles
2. Cancer du poumon à petites cellules étendu (ES-SCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement (selon le système de stadification du Veterans Administration Lung Study Group [VALG])
3. Espérance de vie ≥ 3 mois
4. Score de l'état général (Performance Status) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Aucun traitement systémique de première ligne antérieur ou traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour l'ES-SCLC
6. Traitement antérieur par chirurgie à visée curative et traitement adjuvant (par exemple, radiothérapie ou chimiothérapie), avec un intervalle libre de traitement d'au moins 6 mois entre la dernière dose de chimiothérapie/radiothérapie/chimiradiothérapie et le diagnostic d'ES-SCLC
7. Selon RECIST v1.1 (Annexe 2), les lésions précédemment irradiées ne peuvent être considérées comme mesurables que s'il existe une progression documentée de la maladie à ce site après la radiothérapie, et ces lésions ne doivent pas être le seul site de maladie
8. Les résultats des tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants avant l'inclusion : a) Hématologie : Aucune transfusion sanguine ou administration de facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours précédant l'inclusion ; numération leucocytaire (WBC) ≥3,0×10^9/L ; numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ; plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L ; hémoglobine (HGB) ≥9,0 g/dL. b) Fonction hépatique : Sujets sans métastase hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5×ULN et alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5×ULN. Sujets avec métastase hépatique : ALT et AST ≤5×ULN ; bilirubine totale sérique (TBIL) ≤1,5×ULN (sauf syndrome de Gilbert, où TBIL ≤3,0 mg/dL). c) Fonction rénale : Créatinine sérique ≤1,5×ULN ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥50 mL/min (en utilisant la formule de Cockcroft-Gault dans l'Annexe 3). d) Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤1,5×ULN ou temps de céphaline activé (APTT) ≤1,5×ULN (uniquement pour les sujets ne recevant pas de traitement anticoagulant ; les sujets sous anticoagulants à dose stable sont éligibles). e) Autres tests confirmant une fonction cardiopulmonaire adéquate
9. Les patients masculins ayant un potentiel reproductif ou les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace (par exemple, contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins ou méthodes barrières combinées avec des spermicides) pendant l'étude et continuer pendant 6 mois après la fin du traitement
10. Pour les patients atteints d'une infection par le VHB ou le VHC, les critères suivants doivent être remplis : Patients infectés par le VHB (HBsAg ou ADN du VHB positifs) : Avant le premier traitement, les patients infectés par le VHB doivent avoir reçu ≥3 jours de traitement antiviral recommandé par les directives avec confirmation de la réduction des taux d'ADN du VHB lors du retest. Le traitement antiviral standard doit être poursuivi tout au long de la période d'étude. Sujets infectés par le VHC (HCVAb ou ARN du VHC positifs) : Doivent être dans un état stable selon l'appréciation de l'investigateur. S'ils sont déjà sous traitement antiviral, celui-ci doit être maintenu pendant l'étude
11. Bonne observance et coopération avec le suivi

Critères d'exclusion :

1. Patients présentant des allergies ou une intolérance au schéma de chimiradiothérapie EP ou à tout composant actif/auxiliaire du médicament à l'étude
2. Métastases actives ou non traitées du système nerveux central (SNC) identifiées par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) lors du dépistage ou lors d'évaluations radiographiques antérieures
3. Épanchements malins (pleural/ascite/péricardique) réfractaires aux interventions antérieures (Définis comme une réaccumulation significative nécessitant un drainage répété ou d'autres interventions dans les 2 semaines, accompagnée d'une aggravation symptomatique)
4. Maladies auto-immunes actives, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé (LED), la polyarthrite rhumatoïde (PR), la maladie inflammatoire de l'intestin (MII), le syndrome des antiphospholipides, la granulomatose avec polyangéite (de Wegener), le syndrome de Sjögren, le syndrome de Guillain-Barré ou la sclérose en plaques (SEP)
5. Hypertension non contrôlée malgré un traitement avec ≥1 agent(s) antihypertenseur(s) (Définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥160 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥100 mmHg, basée sur la moyenne de ≥2 lectures de PA, malgré un traitement antihypertenseur en cours. L'ajustement du traitement pour améliorer ces paramètres est autorisé.)
6. Maladies pulmonaires modérées à sévères qui altèrent significativement la fonction pulmonaire, y compris, mais sans s'y limiter, la maladie pulmonaire interstitielle (MPI), la pneumopathie médicamenteuse, la pneumonie idiopathique ou la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)
7. Patients avec une infection tuberculeuse active confirmée par antécédents médicaux ou examen CT, ou ceux avec des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inclusion
8. Infections sévères dans les 4 semaines précédant le traitement initial, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation due à des complications infectieuses, une bactériémie ou une pneumonie sévère
9. Maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires sévères dans les 3 mois précédant le traitement initial, y compris l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, l'arythmie instable ou l'angine instable
10. Antécédents de transplantation de moelle osseuse allogénique ou de transplantation d'organe solide
11. Traitement antérieur par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI), y compris, mais sans s'y limiter, les agents anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
12. Utilisation d'un traitement immunosuppresseur systémique dans les 2 semaines précédant le traitement initial, ou besoin anticipé d'un traitement immunosuppresseur systémique pendant la période de traitement de l'étude
13. Participation à toute autre étude clinique interventionnelle ou utilisation de tout autre produit à l'étude dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé
14. Antécédents de fistule abdominale ou trachéo-œsophagienne, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans le mois précédant le traitement initial
15. Maladie vasculaire majeure survenue dans les 3 mois précédant le traitement initial (par exemple, anévrisme de l'aorte nécessitant une réparation chirurgicale)
16. Sujets féminins enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude
17. Positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
18. Antécédents de schizophrénie ou d'abus de psychotropes
19. Autres facteurs considérés par l'investigateur comme rendant le sujet inapte à participer à l'étude