Iparomlimab a Tuvonralimab injekce v kombinaci s chemoterapií a sekvenční radioterapií hrudníku pro rozsáhlý stádium malobuněčného karcinomu plic

Kriteria zařazení:

1. Pro dobrovolné podepsání informovaného souhlasu jsou způsobilí účastníci ve věku 18 až 75 let (včetně), bez ohledu na pohlaví
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený ES-SCLC (podle klasifikačního systému Veterans Administration Lung Study Group [VALG])
3. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce
4. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
5. Žádná předchozí systémová terapie první linie nebo léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů pro ES-SCLC
6. Předchozí léčba s kurativním záměrem chirurgickým zákrokem a adjuvantní terapií (např. radioterapií nebo chemoterapií), s bezléčebným intervalem alespoň 6 měsíců mezi poslední dávkou chemoterapie/radioterapie/chemoradioterapie a diagnózou ES-SCLC
7. Podle RECIST v1.1 (Příloha 2) lze dříve ozářené léze považovat za měřitelné pouze tehdy, pokud je na tomto místě po radioterapii zdokumentována progrese onemocnění a takové léze nesmí být jediným místem onemocnění
8. Výsledky laboratorních testů musí před zařazením splňovat následující kritéria: a) Hematologie: Žádná transfuze krve nebo podávání hematopoetických růstových faktorů do 14 dnů před zařazením; počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×10^9/L; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/L; krevní destičky (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL. b) Jaterní funkce: Subjekty bez jaterních metastáz: Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN. Subjekty s jaterními metastázami: ALT a AST ≤5×ULN; celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤1,5×ULN (kromě Gilbertova syndromu, kde TBIL ≤3,0 mg/dL). c) Renální funkce: Sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥50 mL/min (pomocí vzorce Cockcroft-Gault v Příloze 3). d) Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN (pouze pro subjekty, které nedostávají antikoagulační terapii; subjekty na stabilní dávce antikoagulancií jsou způsobilé). e) Další testy potvrzující adekvátní kardiopulmonální funkci
9. Mužští pacienti s reprodukčním potenciálem nebo ženské pacientky v reprodukčním věku musí během studie používat účinnou antikoncepci (např. perorální antikoncepci, nitroděložní tělíska nebo bariérové metody kombinované se spermicidy) a pokračovat po dobu 6 měsíců po ukončení léčby
10. Pro pacienty s infekcí HBV nebo HCV musí být splněna následující kritéria: Pacienti infikovaní HBV (HBsAg nebo HBV-DNA pozitivní): Před první léčbou musí pacienti infikovaní HBV dostávat ≥3 dny antivirové terapie doporučené směrnicemi s potvrzeným snížením hladin HBV-DNA při opakovaném testování. Standardní antivirová léčba musí pokračovat po celou dobu studie. Subjekty infikované HCV (HCVAb nebo HCV RNA pozitivní): Musí být ve stabilním stavu podle posouzení vyšetřovatele. Pokud již jsou na antivirové terapii, léčba by měla být během studie udržována
11. Dobrá compliance a spolupráce s následným sledováním

Kriteria vyloučení:

1. Pacienti s alergií nebo intolerancí na chemoradioterapeutický režim EP nebo na jakékoli aktivní/pomocné složky zkoumaného léčiva
2. Aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) identifikované pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) během screeningu nebo předchozích radiografických vyšetření
3. Maligní výpotky (pleurální/ascitické/perikardiální) rezistentní na předchozí intervence (Definováno jako významná reakumulace vyžadující opakovanou drenáž nebo jiné intervence do 2 týdnů, provázená zhoršením příznaků)
4. Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale nejen, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes (SLE), revmatoidní artritidy (RA), zánětlivého onemocnění střev (IBD), antifosfolipidového syndromu, granulomatózy s polyangiitidou (Wegenerova), Sjögrenova syndromu, Guillain-Barrého syndromu nebo roztroušené sklerózy (RS)
5. Nekontrolovaná hypertenze navzdory léčbě ≥1 antihypertenzivem (Definováno jako systolický krevní tlak (SBP) ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥100 mmHg, na základě průměru ≥2 měření TK, navzdory probíhající antihypertenzní terapii. Úprava léčby ke zlepšení těchto parametrů je povolena.)
6. Středně těžká až těžká plicní onemocnění, která významně zhoršují plicní funkci, včetně, ale nejen, intersticiálního plicního onemocnění (ILD), pneumonitidy vyvolané léky, idiopatické pneumonie nebo idiopatické plicní fibrózy (IPF)
7. Pacienti s aktivní tuberkulózní infekcí potvrzenou anamnézou nebo CT vyšetřením, nebo ti s anamnézou aktivní tuberkulózní infekce do 1 roku před zařazením
8. Těžké infekce do 4 týdnů před zahájením léčby, včetně, ale nejen, hospitalizace z důvodu infekčních komplikací, bakterémie nebo těžké pneumonie
9. Těžká kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění do 3 měsíců před zahájením léčby, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, nestabilní arytmie nebo nestabilní anginy pectoris
10. Anamnéza alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace solidního orgánu
11. Předchozí léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICIs), včetně, ale nejen, anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 léčiv
12. Použití systémové imunosupresivní terapie do 2 týdnů před zahájením léčby, nebo očekávaná potřeba systémové imunosupresivní terapie během léčebného období studie
13. Účast na jakékoli jiné intervenční klinické studii nebo použití jakéhokoli jiného zkoumaného přípravku do 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu
14. Anamnéza břišní nebo tracheoesofageální píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 1 měsíce před zahájením léčby
15. Velké cévní onemocnění vyskytující se do 3 měsíců před zahájením léčby (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu)
16. Ženské subjekty, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie
17. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)
18. Anamnéza schizofrenie nebo zneužívání psychotropních léků
19. Další faktory, které podle vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro účast ve studii