Inyección de Iparomlimab y Tuvonralimab Combinada con Quimioterapia y Radioterapia Torácica Secuencial para el Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas en Estadio Extenso

Criterios de inclusión:

1. Para la firma voluntaria del formulario de consentimiento informado, los participantes de 18 a 75 años (inclusive), independientemente del género, son elegibles
2. ES-SCLC confirmado histológica o citológicamente (según el sistema de estadificación del Veterans Administration Lung Study Group [VALG])
3. Supervivencia esperada ≥ 3 meses
4. Puntuación del estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
5. Sin tratamiento sistémico de primera línea previo o tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitario para ES-SCLC
6. Tratamiento previo con cirugía con intención curativa y terapia adyuvante (p. ej., radioterapia o quimioterapia), con un intervalo libre de tratamiento de al menos 6 meses entre la última dosis de quimioterapia/radioterapia/quimiorradioterapia y el diagnóstico de ES-SCLC
7. Según RECIST v1.1 (Apéndice 2), las lesiones previamente irradiadas solo pueden considerarse medibles si hay progresión documentada de la enfermedad en ese sitio después de la radioterapia, y tales lesiones no deben ser el único sitio de enfermedad
8. Los resultados de las pruebas de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios antes de la inscripción: a) Hematología: Sin transfusión de sangre o administración de factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 14 días previos a la inscripción; recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0×10^9/L; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L; plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL. b) Función hepática: Sujetos sin metástasis hepática: Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×ULN y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×ULN. Sujetos con metástasis hepática: ALT y AST ≤5×ULN; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5×ULN (excepto síndrome de Gilbert, donde TBIL ≤3,0 mg/dL). c) Función renal: Creatinina sérica ≤1,5×ULN o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥50 mL/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault en el Apéndice 3). d) Coagulación: Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN o tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1,5×ULN (solo para sujetos que no reciben terapia anticoagulante; los sujetos con anticoagulantes en dosis estables son elegibles). e) Otras pruebas que confirmen una función cardiopulmonar adecuada
9. Los pacientes masculinos con potencial reproductivo o las pacientes femeninas con potencial de embarazo deben usar anticoncepción efectiva (p. ej., anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos o métodos de barrera combinados con espermicidas) durante el estudio y continuar durante 6 meses después de completar el tratamiento
10. Para pacientes con infección por VHB o VHC, se deben cumplir los siguientes criterios: Pacientes con infección por VHB (HBsAg o ADN del VHB positivo): Antes del primer tratamiento, los pacientes con infección por VHB deben recibir ≥3 días de terapia antiviral recomendada por las guías con reducción confirmada de los niveles de ADN del VHB en una nueva prueba. El tratamiento antiviral estándar debe continuar durante todo el período de estudio. Sujetos con infección por VHC (VHCAb o ARN del VHC positivo): Deben estar en una condición estable según el criterio del investigador. Si ya están en terapia antiviral, el tratamiento debe mantenerse durante el estudio
11. Buena adherencia y cooperación con el seguimiento

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con alergias o intolerancia al régimen de quimiorradioterapia EP o a cualquier componente activo/auxiliar del fármaco en investigación
2. Metástasis activas o no tratadas del sistema nervioso central (SNC) identificadas por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) durante el cribado o evaluaciones radiográficas previas
3. Derrames malignos (pleurales/ascíticos/pericárdicos) refractarios a intervenciones previas (Definidos como reacumulación significativa que requiere drenaje repetido u otras intervenciones dentro de las 2 semanas, acompañada de empeoramiento sintomático)
4. Enfermedades autoinmunes activas, incluyendo pero no limitadas a miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide (AR), enfermedad inflamatoria intestinal (EII), síndrome antifosfolípido, granulomatosis con poliangitis (de Wegener), síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré o esclerosis múltiple (EM)
5. Hipertensión no controlada a pesar del tratamiento con ≥1 agente(s) antihipertensivo(s) (Definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥160 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) ≥100 mmHg, basada en el promedio de ≥2 lecturas de PA, a pesar de la terapia antihipertensiva en curso. Se permite el ajuste del tratamiento para mejorar estos parámetros.)
6. Enfermedades pulmonares moderadas a graves que afectan significativamente la función pulmonar, incluyendo pero no limitadas a enfermedad pulmonar intersticial (EPI), neumonitis inducida por fármacos, neumonía idiopática o fibrosis pulmonar idiopática (FPI)
7. Pacientes con infección activa por tuberculosis confirmada por antecedentes médicos o examen de TC, o aquellos con antecedentes de infección activa por tuberculosis dentro de 1 año antes de la inscripción
8. Infecciones graves dentro de las 4 semanas previas al tratamiento inicial, incluyendo pero no limitadas a hospitalización debido a complicaciones infecciosas, bacteriemia o neumonía grave
9. Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves dentro de los 3 meses previos al tratamiento inicial, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, arritmia inestable o angina inestable
10. Antecedentes de trasplante de médula ósea alogénico o trasplante de órgano sólido
11. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI), incluyendo pero no limitados a agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
12. Uso de terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al tratamiento inicial, o necesidad anticipada de terapia inmunosupresora sistémica durante el período de tratamiento del estudio
13. Participación en cualquier otro estudio clínico intervencionista o uso de cualquier otro producto en investigación dentro de las 4 semanas previas a la firma del formulario de consentimiento informado
14. Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de 1 mes antes del tratamiento inicial
15. Enfermedad vascular mayor ocurrida dentro de los 3 meses previos al tratamiento inicial (p. ej., aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica)
16. Sujetos femeninos que estén embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el estudio
17. Positivo para anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
18. Antecedentes de esquizofrenia o abuso de fármacos psicotrópicos
19. Otros factores considerados por el investigador que hagan que el sujeto no sea adecuado para participar en el estudio