Injeção de Iparomlimab e Tuvonralimab Combinada com Quimioterapia e Radioterapia Torácica Sequencial para Carcinoma de Pequenas Células do Pulmão em Fase Extensa

Critérios de Inclusão:

1. Para a assinatura voluntária do formulário de consentimento informado, são elegíveis participantes com idades entre 18 e 75 anos (inclusive), independentemente do género.
2. Carcinoma de pequenas células de pulmão extensivo (CPCPE) confirmado histológica ou citologicamente (de acordo com o sistema de estadiamento do Veterans Administration Lung Study Group [VALG]).
3. Esperança de vida ≥ 3 meses.
4. Estado de Performance do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0 ou 1.
5. Sem terapêutica sistémica de primeira linha prévia ou tratamento com inibidores de checkpoint imunitário para CPCPE.
6. Tratamento prévio com cirurgia com intenção curativa e terapêutica adjuvante (por exemplo, radioterapia ou quimioterapia), com um intervalo livre de tratamento de pelo menos 6 meses entre a última dose de quimioterapia/radioterapia/quimioradioterapia e o diagnóstico de CPCPE.
7. De acordo com os critérios RECIST v1.1 (Anexo 2), lesões previamente irradiadas só podem ser consideradas mensuráveis se houver progressão documentada da doença nesse local após radioterapia, e tais lesões não devem ser o único local de doença.
8. Os resultados dos testes laboratoriais devem cumprir os seguintes critérios antes da inclusão: a) Hematologia: Sem transfusão de sangue ou administração de fatores de crescimento hematopoiético nos 14 dias anteriores à inclusão; contagem de leucócitos (WBC) ≥3.0×10^9/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10^9/L; plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobina (HGB) ≥9.0 g/dL. b) Função hepática: Indivíduos sem metástases hepáticas: Aspartato aminotransferase (AST) ≤2.5×ULN e alanina aminotransferase (ALT) ≤2.5×ULN. Indivíduos com metástases hepáticas: ALT e AST ≤5×ULN; bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1.5×ULN (exceto síndrome de Gilbert, onde TBIL ≤3.0 mg/dL). c) Função renal: Creatinina sérica ≤1.5×ULN ou depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥50 mL/min (utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault no Anexo 3). d) Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤1.5×ULN ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1.5×ULN (apenas para indivíduos que não recebam terapêutica anticoagulante; indivíduos em anticoagulantes em dose estável são elegíveis). e) Outros testes que confirmem função cardiopulmonar adequada.
9. Pacientes do sexo masculino com potencial reprodutivo ou pacientes do sexo feminino com potencial de engravidar devem utilizar contraceção eficaz (por exemplo, contraceptivos orais, dispositivos intrauterinos ou métodos de barreira combinados com espermicidas) durante o estudo e continuar durante 6 meses após a conclusão do tratamento.
10. Para pacientes com infeção por VHB ou VHC, os seguintes critérios devem ser cumpridos: Pacientes com infeção por VHB (HBsAg ou ADN-VHB positivos): Antes do primeiro tratamento, os pacientes com VHB devem receber ≥3 dias de terapêutica antiviral recomendada pelas diretrizes, com redução confirmada dos níveis de ADN-VHB em novo teste. O tratamento antiviral padrão deve continuar durante todo o período do estudo. Indivíduos com infeção por VHC (VHCAb ou ARN-VHC positivos): Devem estar em condição estável, conforme avaliado pelo investigador. Se já estiverem em terapêutica antiviral, o tratamento deve ser mantido durante o estudo.
11. Boa adesão e cooperação com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com alergias ou intolerância ao regime de quimioradioterapia EP ou a quaisquer componentes ativos/auxiliares do fármaco em investigação.
2. Metástases ativas ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC) identificadas por tomografia computorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) durante o rastreio ou em avaliações radiográficas prévias.
3. Efusões malignas (pleural/ascítica/pericárdica) refratárias a intervenções prévias (definidas como reacumulação significativa que exige drenagem repetida ou outras intervenções dentro de 2 semanas, acompanhada de agravamento sintomático).
4. Doenças autoimunes ativas, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistémico (LES), artrite reumatoide (AR), doença inflamatória intestinal (DII), síndrome antifosfolipídico, granulomatose com poliangiite (de Wegener), síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré ou esclerose múltipla (EM).
5. Hipertensão não controlada apesar de tratamento com ≥1 agente(s) anti-hipertensor(es) (definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥100 mmHg, com base na média de ≥2 leituras de PA, apesar de terapêutica anti-hipertensora em curso. É permitido o ajuste do tratamento para melhorar estes parâmetros).
6. Doenças pulmonares moderadas a graves que prejudiquem significativamente a função pulmonar, incluindo, mas não se limitando a, doença pulmonar intersticial (DPI), pneumonite induzida por fármacos, pneumonia idiopática ou fibrose pulmonar idiopática (FPI).
7. Pacientes com infeção tuberculosa ativa confirmada por historial médico ou exame de TC, ou com historial de infeção tuberculosa ativa dentro de 1 ano antes da inclusão.
8. Infecções graves nas 4 semanas anteriores ao tratamento inicial, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização devido a complicações infeciosas, bacteriemia ou pneumonia grave.
9. Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves dentro de 3 meses antes do tratamento inicial, incluindo enfarte do miocárdio, acidente cerebrovascular, arritmia instável ou angina instável.
10. Historial de transplante alogénico de medula óssea ou transplante de órgão sólido.
11. Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunitário (ICI), incluindo, mas não se limitando a, agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4.
12. Uso de terapêutica imunossupressora sistémica nas 2 semanas anteriores ao tratamento inicial, ou necessidade antecipada de terapêutica imunossupressora sistémica durante o período de tratamento do estudo.
13. Participação em qualquer outro estudo clínico intervencionista ou uso de qualquer outro produto em investigação nas 4 semanas anteriores à assinatura do formulário de consentimento informado.
14. Historial de fístula abdominal ou traqueoesofágica, perfuração gastrointestinal ou abcesso intra-abdominal dentro de 1 mês antes do tratamento inicial.
15. Doença vascular maior ocorrida dentro de 3 meses antes do tratamento inicial (por exemplo, aneurisma da aorta que exija reparação cirúrgica).
16. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, a amamentar ou planeiem engravidar durante o estudo.
17. Positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH).
18. Historial de esquizofrenia ou abuso de fármacos psicotrópicos.
19. Outros fatores considerados pelo investigador que tornem o indivíduo inadequado para participação no estudo.