Iniezione di Iparomlimab e Tuvonralimab combinata con chemioterapia e radioterapia toracica sequenziale per carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criteri di inclusione:

1. Per la firma volontaria del modulo di consenso informato, sono eleggibili partecipanti di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), indipendentemente dal sesso
2. SCLC-ES confermato istologicamente o citologicamente (secondo il sistema di stadiazione del Veterans Administration Lung Study Group [VALG])
3. Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi
4. Punteggio dello stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
5. Nessuna precedente terapia sistemica di prima linea o trattamento con inibitori del checkpoint immunitario per SCLC-ES
6. Trattamento precedente con chirurgia a scopo curativo e terapia adiuvante (ad es., radioterapia o chemioterapia), con un intervallo libero da trattamento di almeno 6 mesi tra l'ultima dose di chemioterapia/radioterapia/chemiradioterapia e la diagnosi di SCLC-ES
7. Secondo RECIST v1.1 (Appendice 2), le lesioni precedentemente irradiate possono essere considerate misurabili solo se c'è una progressione documentata della malattia in quel sito dopo la radioterapia, e tali lesioni non devono essere l'unico sito di malattia
8. I risultati dei test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri prima dell'arruolamento: a) Ematologia: Nessuna trasfusione di sangue o somministrazione di fattori di crescita ematopoietici entro 14 giorni prima dell'arruolamento; conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3.0×10^9/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.5×10^9/L; piastrine (PLT) ≥100×10^9/L; emoglobina (HGB) ≥9.0 g/dL. b) Funzione epatica: Soggetti senza metastasi epatiche: Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2.5×ULN e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2.5×ULN. Soggetti con metastasi epatiche: ALT e AST ≤5×ULN; bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1.5×ULN (eccetto sindrome di Gilbert, dove TBIL ≤3.0 mg/dL). c) Funzione renale: Creatinina sierica ≤1.5×ULN o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault nell'Appendice 3). d) Coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1.5×ULN o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1.5×ULN (solo per soggetti che non ricevono terapia anticoagulante; i soggetti in terapia anticoagulante a dose stabile sono eleggibili). e) Altri test che confermino un'adeguata funzione cardiopolmonare
9. Pazienti maschi con potenziale riproduttivo o pazienti femmine in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace (ad es., contraccettivi orali, dispositivi intrauterini o metodi di barriera combinati con spermicidi) durante lo studio e continuare per 6 mesi dopo il completamento del trattamento
10. Per i pazienti con infezione da HBV o HCV, devono essere soddisfatti i seguenti criteri: Pazienti infetti da HBV (HBsAg o HBV-DNA positivi): Prima del primo trattamento, i pazienti infetti da HBV devono ricevere ≥3 giorni di terapia antivirale raccomandata dalle linee guida con riduzione confermata dei livelli di HBV-DNA al nuovo test. Il trattamento antivirale standard deve continuare per tutto il periodo dello studio. Soggetti infetti da HCV (HCVAb o HCV RNA positivi): Devono essere in condizioni stabili secondo il giudizio dello sperimentatore. Se già in terapia antivirale, il trattamento deve essere mantenuto durante lo studio
11. Buona compliance e collaborazione con il follow-up

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con allergie o intolleranza allo schema di chemioradioterapia EP o a qualsiasi componente attivo/ausiliario del farmaco in studio
2. Metastasi attive o non trattate del sistema nervoso centrale (SNC) identificate mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM) durante lo screening o precedenti valutazioni radiografiche
3. Versamenti maligni (pleurici/ascitici/pericardici) refrattari a precedenti interventi (Definiti come significativa riaccumulazione che richiede ripetuto drenaggio o altri interventi entro 2 settimane, accompagnata da peggioramento sintomatico)
4. Malattie autoimmuni attive, incluse ma non limitate a miastenia gravis, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide (AR), malattia infiammatoria intestinale (IBD), sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi con poliangioite (di Wegener), sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré o sclerosi multipla (SM)
5. Ipertensione non controllata nonostante trattamento con ≥1 agente/i antipertensivo (Definita come pressione arteriosa sistolica (PAS) ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica (PAD) ≥100 mmHg, basata sulla media di ≥2 misurazioni della PA, nonostante terapia antipertensiva in corso. È consentito l'adeguamento del trattamento per migliorare questi parametri.)
6. Malattie polmonari da moderate a gravi che compromettono significativamente la funzione polmonare, incluse ma non limitate a malattia polmonare interstiziale (ILD), polmonite da farmaci, polmonite idiopatica o fibrosi polmonare idiopatica (IPF)
7. Pazienti con infezione da tubercolosi attiva confermata da anamnesi o esame TC, o quelli con storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento
8. Infezioni gravi entro 4 settimane prima del trattamento iniziale, incluse ma non limitate a ospedalizzazione per complicanze infettive, batteriemia o polmonite grave
9. Malattie cardiovascolari o cerebrovascolari gravi entro 3 mesi prima del trattamento iniziale, inclusi infarto miocardico, accidente cerebrovascolare, aritmia instabile o angina instabile
10. Storia di trapianto di midollo osseo allogenico o trapianto di organi solidi
11. Trattamento precedente con inibitori del checkpoint immunitario (ICI), inclusi ma non limitati ad agenti anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
12. Uso di terapia immunosoppressiva sistemica entro 2 settimane prima del trattamento iniziale, o necessità prevista di terapia immunosoppressiva sistemica durante il periodo di trattamento dello studio
13. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico o uso di qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 4 settimane prima della firma del modulo di consenso informato
14. Storia di fistola addominale o tracheoesofagea, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 1 mese prima del trattamento iniziale
15. Malattia vascolare maggiore verificatasi entro 3 mesi prima del trattamento iniziale (ad es., aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica)
16. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio
17. Positività per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
18. Storia di schizofrenia o abuso di farmaci psicotropi
19. Altri fattori considerati dallo sperimentatore che rendono il soggetto inadatto a partecipare allo studio