Iparomlimab- en Tuvonralimab-injectie gecombineerd met chemotherapie en sequentiële thoracale radiotherapie voor uitgebreid-stadium kleincellig longkanker

Inclusiecriteria:

1. Voor vrijwillige ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring komen deelnemers van 18 tot 75 jaar (inclusief), ongeacht geslacht, in aanmerking
2. Histologisch of cytologisch bevestigd ES-SCLC (volgens het Veterans Administration Lung Study Group [VALG] stagingsysteem)
3. Verwachte overleving ≥ 3 maanden
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score van 0 of 1
5. Geen eerdere systemische eerstelijnstherapie of immuuncheckpointremmerbehandeling voor ES-SCLC
6. Eerdere behandeling met curatieve intentie chirurgie en adjuvante therapie (bijv. radiotherapie of chemotherapie), met een behandelingvrij interval van minimaal 6 maanden tussen de laatste dosis chemotherapie/radiotherapie/chemoradiotherapie en de diagnose van ES-SCLC
7. Volgens RECIST v1.1 (Bijlage 2) kunnen eerder bestraalde laesies alleen als meetbaar worden beschouwd als er gedocumenteerde ziekteprogressie op die locatie is na radiotherapie, en dergelijke laesies mogen niet de enige ziekteplaats zijn
8. Laboratoriumtestresultaten moeten voldoen aan de volgende criteria vóór inclusie: a) Hematologie: Geen bloedtransfusie of toediening van hematopoëtische groeifactoren binnen 14 dagen vóór inclusie; witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10^9/L; absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥1,5×10^9/L; bloedplaatjes (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobine (HGB) ≥9,0 g/dL. b) Leverfunctie: Niet-levermetastase proefpersonen: Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN. Levermetastase proefpersonen: ALT en AST ≤5×ULN; serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (behalve het syndroom van Gilbert, waar TBIL ≤3,0 mg/dL). c) Nierfunctie: Serumcreatinine ≤1,5×ULN of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥50 mL/min (gebruikmakend van de Cockcroft-Gault formule in Bijlage 3). d) Stolling: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN (alleen voor proefpersonen die geen antistollingstherapie krijgen; proefpersonen met stabiele dosis antistollingsmiddelen komen in aanmerking). e) Andere tests die adequate cardiopulmonale functie bevestigen
9. Mannelijke patiënten met reproductief potentieel of vrouwelijke patiënten met kinderwens moeten effectieve anticonceptie gebruiken (bijv. orale anticonceptiva, spiraaltjes, of barrièremethoden gecombineerd met spermadodende middelen) tijdens de studie en dit voortzetten gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling
10. Voor patiënten met HBV- of HCV-infectie moeten de volgende criteria worden voldaan: HBV-geïnfecteerde patiënten (HBsAg of HBV-DNA positief): Vóór de eerste behandeling moeten HBV-geïnfecteerde patiënten ≥3 dagen richtlijn-aanbevolen antivirale therapie hebben ontvangen met bevestigde vermindering van HBV-DNA-niveaus bij hertest. Standaard antivirale behandeling moet gedurende de hele studieperiode worden voortgezet. HCV-geïnfecteerde proefpersonen (HCVAb of HCV RNA positief): Moeten in een stabiele toestand zijn volgens oordeel van de onderzoeker. Indien reeds onder antivirale therapie, moet de behandeling tijdens de studie worden gehandhaafd
11. Goede therapietrouw en samenwerking met follow-up

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met allergieën of intolerantie voor het EP-chemoradiotherapie regime of enige actieve/hulpcomponenten van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Actieve of onbehandelde centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen geïdentificeerd door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) tijdens screening of eerdere radiografische beoordelingen
3. Kwaadaardige effusies (pleuraal/ascites/pericardiaal) die refractair zijn voor eerdere interventies (Gedefinieerd als significante herhaalde ophoping die herhaalde drainage of andere interventies binnen 2 weken vereist, vergezeld van symptomatische verslechtering)
4. Actieve auto-immuunziekten, waaronder maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus (SLE), reumatoïde artritis (RA), inflammatoire darmziekte (IBD), antifosfolipidensyndroom, granulomatose met polyangiitis (Wegener's), syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, of multiple sclerose (MS)
5. Ongecontroleerde hypertensie ondanks behandeling met ≥1 antihypertensivum (Gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥100 mmHg, gebaseerd op het gemiddelde van ≥2 bloeddrukmetingen, ondanks voortdurende antihypertensieve therapie. Aanpassing van behandeling om deze parameters te verbeteren is toegestaan.)
6. Matige tot ernstige longziekten die de longfunctie significant belemmeren, waaronder maar niet beperkt tot interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonie, of idiopathische longfibrose (IPF)
7. Patiënten met actieve tuberculose-infectie bevestigd door medische geschiedenis of CT-onderzoek, of diegenen met een voorgeschiedenis van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inclusie
8. Ernstige infecties binnen 4 weken vóór initiële behandeling, waaronder maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege infectieuze complicaties, bacteriëmie, of ernstige pneumonie
9. Ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen binnen 3 maanden vóór initiële behandeling, waaronder myocardinfarct, cerebrovasculair accident, onstabiele aritmie, of onstabiele angina
10. Voorgeschiedenis van allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie
11. Eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers (ICIs), waaronder maar niet beperkt tot anti-PD-1, anti-PD-L1, of anti-CTLA-4 middelen
12. Gebruik van systemische immunosuppressieve therapie binnen 2 weken vóór initiële behandeling, of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve therapie tijdens de studiebehandelingsperiode
13. Deelname aan enige andere interventionele klinische studie of gebruik van enig ander onderzoeksproduct binnen 4 weken vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring
14. Voorgeschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale perforatie, of intra-abdominal abces binnen 1 maand vóór initiële behandeling
15. Grote vaatziekte opgetreden binnen 3 maanden vóór initiële behandeling (bijv. aorta-aneurysma dat chirurgische reparatie vereist)
16. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie
17. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam
18. Voorgeschiedenis van schizofrenie of psychotrope drugsmisbruik
19. Andere factoren die door de onderzoeker worden beschouwd als ongeschikt voor deelname aan de studie