Iparomlimab i Tuvonralimab w iniekcji w połączeniu z chemioterapią i sekwencyjną radioterapią klatki piersiowej dla rozległego raka drobnokomórkowego płuca

Kryteria włączenia:

1. Do udziału kwalifikują się osoby w wieku od 18 do 75 lat (włącznie), niezależnie od płci, które dobrowolnie podpiszą formularz świadomej zgody.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony ES-SCLC (według systemu klasyfikacji Veterans Administration Lung Study Group [VALG]).
3. Oczekiwana przeżywalność ≥ 3 miesiące.
4. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1.
5. Brak wcześniejszego leczenia pierwszoliniowego układowego lub leczenia inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (ICIs) w ES-SCLC.
6. Wcześniejsze leczenie z intencją wyleczenia (np. chirurgia i terapia adjuwantowa, taka jak radioterapia lub chemioterapia), z okresem bez leczenia co najmniej 6 miesięcy między ostatnią dawką chemioterapii/radioterapii/chemioradioterapii a rozpoznaniem ES-SCLC.
7. Zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1 (Załącznik 2), wcześniej napromieniane zmiany można uznać za mierzalne tylko wtedy, gdy istnieje udokumentowana progresja choroby w tym miejscu po radioterapii, a takie zmiany nie mogą być jedynym miejscem choroby.
8. Wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące kryteria przed rekrutacją: a) Hematologia: Brak transfuzji krwi lub podania czynników wzrostu hematopoezy w ciągu 14 dni przed rekrutacją; liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×10^9/L; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L; płytki krwi (PLT) ≥100×10^9/L; hemoglobina (HGB) ≥9,0 g/dL. b) Funkcja wątroby: Uczestnicy bez przerzutów do wątroby: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×ULN i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×ULN. Uczestnicy z przerzutami do wątroby: ALT i AST ≤5×ULN; całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤1,5×ULN (z wyjątkiem zespołu Gilberta, gdzie TBIL ≤3,0 mg/dL). c) Funkcja nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5×ULN lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 mL/min (z użyciem wzoru Cockcrofta-Gaulta w Załączniku 3). d) Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5×ULN (tylko dla uczestników nie otrzymujących terapii przeciwzakrzepowej; uczestnicy przyjmujący stabilne dawki leków przeciwzakrzepowych są uprawnieni). e) Inne badania potwierdzające odpowiednią funkcję sercowo-płucną.
9. Pacjenci płci męskiej z potencjałem rozrodczym lub pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (np. doustne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne lub metody barierowe w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi) podczas badania i kontynuować ją przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
10. Dla pacjentów z zakażeniem HBV lub HCV muszą być spełnione następujące kryteria: Pacjenci zakażeni HBV (dodatni HBsAg lub HBV-DNA): Przed pierwszym leczeniem pacjenci zakażeni HBV muszą otrzymać ≥3 dni zalecanej w wytycznych terapii przeciwwirusowej z potwierdzonym obniżeniem poziomu HBV-DNA w ponownym badaniu. Standardowe leczenie przeciwwirusowe musi być kontynuowane przez cały okres badania. Uczestnicy zakażeni HCV (dodatni HCVAb lub HCV RNA): Muszą być w stabilnym stanie według oceny badacza. Jeśli już są w trakcie terapii przeciwwirusowej, leczenie powinno być utrzymane podczas badania.
11. Dobra współpraca i gotowość do uczestniczenia w obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z alergią lub nietolerancją na schemat chemioradioterapii EP lub jakiekolwiek składniki czynne/pomocnicze leku badawczego.
2. Aktywne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) stwierdzone za pomocą tomografii komputerowej (TK) lub rezonansu magnetycznego (MRI) podczas badań przesiewowych lub wcześniejszych ocen radiograficznych.
3. Złośliwe wysięki (opłucnowe/okołonerkowe/osierdziowe) oporne na wcześniejsze interwencje (Zdefiniowane jako znaczące ponowne gromadzenie się wymagające powtórnego drenażu lub innych interwencji w ciągu 2 tygodni, z towarzyszącym pogorszeniem objawów).
4. Aktywne choroby autoimmunologiczne, w tym, ale nie ograniczając się do: miastenii, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, tocznia rumieniowatego układowego (SLE), reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS), zapalnej choroby jelit (IBD), zespołu antyfosfolipidowego, ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (Wegenera), zespołu Sjögrena, zespołu Guillaina-Barrégo lub stwardnienia rozsianego (SM).
5. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia ≥1 lekiem przeciwnadciśnieniowym (Zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥100 mmHg, na podstawie średniej z ≥2 odczytów ciśnienia krwi, pomimo trwającej terapii przeciwnadciśnieniowej. Dopuszcza się modyfikację leczenia w celu poprawy tych parametrów).
6. Umiarkowane do ciężkie choroby płuc, które istotnie upośledzają czynność płuc, w tym, ale nie ograniczając się do: śródmiąższowej choroby płuc (ILD), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub idiopatycznego włóknienia płuc (IPF).
7. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą potwierdzonym w wywiadzie lub badaniem TK, lub z historią aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed rekrutacją.
8. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia, w tym, ale nie ograniczając się do: hospitalizacji z powodu powikłań infekcyjnych, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
9. Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia, w tym: zawał mięśnia sercowego, udar mózgu, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa.
10. Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu narządu stałego.
11. Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (ICIs), w tym, ale nie ograniczając się do: przeciwciał anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4.
12. Stosowanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub przewidywana konieczność takiej terapii w okresie leczenia badawczego.
13. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub stosowanie jakiegokolwiek innego produktu badawczego w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody.
14. Historia przetoki brzusznej lub przełykowo-tchawiczej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzbrzusznego w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia.
15. Poważna choroba naczyniowa występująca w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej).
16. Uczestniczki w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w trakcie badania.
17. Dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
18. Historia schizofrenii lub nadużywania leków psychotropowych.
19. Inne czynniki, które według oceny badacza dyskwalifikują uczestnika z udziału w badaniu.