Sonoporaatio ja kasvaimen mikroympäristön vaste kolorektaalisen maksametastaasin yhteydessä (CEUSON)
tiistai 24. helmikuuta 2026 päivittänyt: Ismail Gögenur, Zealand University Hospital
Tumori-vaste sonoporaatioon: Kliininen translatiivinen RCT kontrastivahvistetun ultraäänen aiheuttamista muutoksista kolorektaalisten maksametastaasien tumori-mikroympäristössä
Tämä tutkimus on tutkijan aloittama satunnaistettu kontrolloitu koe, johon rekrytoidaan potilaita, joilla on kolorektaalinen maksan etäpesäke. Tavoitteena on arvioida kontrastivahvistetun ultraäänen (CEUS) välittämän sonoporaation turvallisuutta ja tehokkuutta mahdollisena terapeuttisena toimenpiteenä sekä tutkia, voiko sonoporaatio muokata kasvaimen mikroympäristöä kohti immuuniaktiivisempaa tilaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu tutkijan aloittamaksi, monikeskiseksi, prospektiiviseksi, satunnaistetuksi, kontrolloiduksi, kaksihaaraiseksi interventiotutkimukseksi, jossa on vastaava historiallinen kontrolliryhmä. Sen tavoitteena on arvioida kontrastivahvistetun ultraäänen (CEUS) terapeuttista potentiaalia suolistosyövän maksametastaaseja (CLM) sairastavilla potilailla.
Pääasialliset tavoitteet ovat arvioida, voiko CEUS moduloida kasvainympäristöä, sekä määrittää CEUS:n turvallisuus, siedettävyys ja toteutettavuus terapeuttisena menetelmänä.
Kelpoiset potilaat satunnaistetaan saamaan joko matalan intensiteetin CEUS (LI-CEUS) tai korkean intensiteetin CEUS (HI-CEUS) kohdistettuna määrättyyn tutkimusmetastaasiin.
Intervention turvallisuus, toteutettavuus ja onnistumisprosentti rekisteröidään.
Vähintään seitsemän päivää interventiota seuraavan päivänä tutkimusmetastaasista otetaan biopsia.
Seuraavat analyysit vertailevat immuunisolujen tunkeutumista, immuunivasteeseen liittyvää geenien ilmentymistä sekä sidekudoksen ja verisuonien uudelleenmuodostumista LI-CEUS- ja HI-CEUS-altistetuissa metastaaseissa verrattuna historiallisiin kontrolliryhmiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
48
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maja M Jeppesen, M.D
- Puhelinnumero: +45 47323011
- Sähköposti: mjepp@regionsjaelland.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Rigshospitalet
-
Ottaa yhteyttä:
- Hans-Christian Pommergaard, MD, DMSc, PhD, FEBS (HPB), Cli
- Puhelinnumero: +45 29 93 95 09
- Sähköposti: hans-christian.pommergaard@regionh.dk
-
Ottaa yhteyttä:
- Maja Mønster Jeppesen, MD
- Puhelinnumero: +45 29939509
- Sähköposti: mjepp@regsj.dk
-
Køge, Tanska, 4600
- Rekrytointi
- Surgical Department, Zealand University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Maja M Jeppesen, MD
- Puhelinnumero: +45 47323011
- Sähköposti: mjepp@regionsjaelland.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Aikuispotilaat (≥18 vuotta)
- Kyky antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus
- Histopatologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma
- Aikataulutettu maksan resektioon tai ablatiiviseen hoitoon Rigshospitalissa, tai otettu onkologiseen hoitoon kolorektaalisten maksametastaasien (CLM) vuoksi Zealandin yliopistollisessa sairaalassa
- Vähintään yksi CLM, joka on arvioitavissa ja saavutettavissa CEUS:lla
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0-2.
Noudata hedelmällisyyteen, raskauteen tai imetykseen liittyviä ehtoja:
- Lastensynnyttämiskykyiset naiset (WOCBP) määritellään naisiksi kuukautisista vaiheesta menopaussiin asti, elleivät ole pysyvästi steriilejä (esim. hysterektomia, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen ooforoktomia). Menopaussi määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
- WOCBP-naisten tulee käyttää luotettavaa ja erittäin tehokasta ehkäisyä (kuten "Suositukset ehkäisyyn ja raskaustestaukseen kliinisissä tutkimuksissa", versio 1.1, kohta 4.1, Clinical Trials Facilitation and Coordination Group) koko tutkimuksen ajan. Epävarmuustilanteissa raskauden suhteen käytetään joko erittäin herkkää seerumi- tai virtsaraskaustestiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Onkologinen systeeminen hoito 2 viikkoa ennen osallistumista
- Aikaisempi hoito immuunipistoksen estäjällä (esim. anti-PD-L1, anti-PD-1 tai anti-PD-L2)
- Kyvyttömyys luotettavasti erottaa tutkimuksen metastaasi muista maksametastaaseista CEUS:lla
- Systeeminen hoito joko kortikosteroideilla (>10 mg päivässä prednisolonivasteisina) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikkoa ennen osallistumista. Inhaloituja tai topikaalisia steroideja ja lisämunuaisen korvausannoksia >10 mg päivässä prednisolonivasteisina sallitaan, jos ei ole aktiivista autoimmuunisairautta.
- Tunnetut sairaushistoriassa HIV, aktiivinen tai krooninen hepatiitti B tai C.
- Raskaus tai imetys.
- Vahvistetut dMMR-positiiviset primaariset kasvaimet
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa psykologisten, sosiaalisten tai logististen syiden vuoksi.
CEUS:n vasta-aiheiset:
- Tunnetut yliherkkyydet SonoVue®:lle tai muille ultraäänikontrastiaineille
- Hallitsematon atriaalinen hypertensio
- Tunnetut oikealta vasemmalle suuntautuvat sydämen sisäiset shuntit
- Vaikea keuhkoverenpainetauti (SAP >90 mmHg)
- Aikuisen hengitysvaikeusoireyhtymä.
- Tunnetut yliherkkyydet makrogoleille
- Epävakaa iskeeminen sydänsairaus tai akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä
- Vaikea keuhkosairaus, esim. vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Historiallinen vertailuryhmä
Historiallinen kontrolliryhmä koostuu 24:stä vastaavasta potilaasta, jotka kävivät läpi maksan resektion yhdelle tai useammalle kolorektaalisen maksan etäpesäkkeelle Rigshospitaletissa vuosien 2022 ja 2024 välillä.
Nämä potilaat toimivat ei-interventiovertailukohorttina.
|
|
|
Kokeellinen: Matalan intensiteetin CEUS-interventioryhmä
12 sopivaa potilasta satunnaistetaan saamaan LI-CEUS-hoitoa
|
LI-CEUS-ryhmä saa 30 minuutin kontrastivahvisteisen ultraäänitutkimuksen, joka kohdistuu määrättyyn tutkimusmetastaasiin.
Tutkimuksen aikana 1 ml ultraäänikontrastiainetta SonoVue annostellaan 3 minuutin välein koko tutkimuksen ajan.
Vähintään 7 päivää interventioiden jälkeen tutkimusmetastaasista otetaan koepala.
|
|
Kokeellinen: Korkean intensiteetin CEUS-interventioryhmä
12 kelvollista potilasta satunnaistetaan saamaan HI-CEUS-interventiota
|
HI-CEUS-interventioryhmä saa 30 minuutin CEUS-toimenpiteen, joka kohdistuu määrättyyn tutkimusmetastaasiin.
Toimenpiteen aikana 1 ml ultraäänikontrastiainetta SonoVue annostellaan 3 minuutin välein koko istunnon ajan.
Korkean intensiteetin ultraäänen "välähdys" annetaan 30 sekunnin välein.
Tämä "välähdys" koostuu lyhyestä korkeaan mekaaniseen indeksiin perustuvasta ultraääniaaltojen sarjasta, joka aiheuttaa mikrokuplien täydellisen tuhoutumisen kuvantamiskentässä.
Vähintään 7 päivää interventioiden jälkeen suoritetaan tutkimusmetastaasin biopsia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immuunisolutiheys (CD8+, CD3+) kolorektaalisen maksametastaasin alueella, joka on altistettu LI-CEUS- tai HI-CEUS-hoitomenetelmille, verrattuna kontrolliryhmään.
Aikaikkuna: ≥7 päivää toimenpiteen jälkeen
|
≥7 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Interventioryhmään osallistuneiden määrä, joilla oli CTCAE v5.0:n mukaan arvioitu hoitoon liittyviä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Päivittäin, kunnes 7 päivää interventioseurannan jälkeen
|
Päivittäin, kunnes 7 päivää interventioseurannan jälkeen
|
|
|
LI-CEUS- ja HI-CEUS-menettelyjen onnistuminen, jota arvioidaan operaattorin määrittelemän suunnitellun toimenpiteen valmistumisen perusteella
Aikaikkuna: Periinterventionaalinen
|
Periinterventionaalinen
|
|
|
Immuunivasteeseen liittyvien geenien differentiaalinen ilmentyminen CEUS-altistettujen ja kontrolliryhmän maksametastaasien välillä
Aikaikkuna: ≥7 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Kudosten kokonaistranskriptioanalyysit arvioidaan Nanostring nCounter -alustalla.
Tumorialueiden immuunivastausta koskeva spatiaalinen proteiiniprofilointi arvioidaan GeoMx-digitaalisella spatiaalisella profilointilaitteella
|
≥7 päivää toimenpiteen jälkeen
|
|
Systeeminen immuunivaste, jota arvioidaan kiertävien sytokiiniprofiilien muutosten perusteella LI-CEUS- ja HI-CEUS-hoitojen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen ja ≥7 päivää toimenpiteen jälkeen
|
Ennen ja ≥7 päivää toimenpiteen jälkeen
|
|
|
Operaattorin arvioimat tekniset ongelmat LI-CEUS- ja HI-CEUS-menettelyiden aikana: esiintymistiheys ja tyyppi
Aikaikkuna: Periinterventionaalinen
|
Periinterventionaalinen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christian P Nolsøe, Professor, Center of Surgical Ultrasound, Surgical department of Zealand University Hospital
- Opintojohtaja: Ismail Gögenur, Professor, Center of Surgical Science, Surgical department of Zealand University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 25. helmikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 15. tammikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 15. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 27. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P-2025-19453
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Ei ole vielä päätetty.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .