Sonoporación y Respuesta del Microambiente Tumoral en Metástasis Hepáticas Colorrectales (CEUSON)

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos (≥18 años)
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito
• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histopatológicamente
• Programados para resección o ablación hepática en el Rigshospital, o ingresados para tratamiento oncológico por metástasis hepáticas colorrectales (CLM) en el Zealand University Hospital
• Presencia de al menos una CLM evaluable y accesible mediante CEUS
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.

• Seguir las condiciones relativas a la fertilidad, el embarazo o la lactancia:

  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) se definen como mujeres desde el período de la menarquia hasta el período posmenopáusico, a menos que sean permanentemente estériles (p. ej., histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral). La posmenopausia se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
  • Las WOCBP deben utilizar un método anticonceptivo seguro y altamente eficaz (según se establece en las "Recomendaciones relacionadas con la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos", versión 1.1, sección 4.1, del Grupo de Facilitación y Coordinación de Ensayos Clínicos) durante todo el período del ensayo. En caso de incertidumbre respecto al embarazo, se utilizará una prueba de embarazo altamente sensible en suero u orina.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento sistémico oncológico 2 semanas antes de la inclusión
• Tratamiento previo con un inhibidor de puntos de control inmunitario (p. ej., anti-PD-L1, anti-PD-1 o anti-PD-L2)
• Incapacidad para distinguir de manera fiable la metástasis del estudio de otras metástasis hepáticas utilizando CEUS
• Tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalentes de prednisolona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la inclusión. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo suprarrenal >10 mg diarios de equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa o crónica, o hepatitis C.
• Embarazo o lactancia.
• Tumores primarios positivos para dMMR confirmados
• Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por razones psicológicas, sociales o logísticas.

• Contraindicaciones para CEUS:

  • Hipersensibilidad conocida a SonoVue® o cualquier otro agente de contraste para ecografía
  • Hipertensión auricular no controlada
  • Cortocircuito intracardíaco de derecha a izquierda conocido
  • Hipertensión pulmonar grave (PAPs >90 mmHg)
  • Síndrome de dificultad respiratoria aguda del adulto.
  • Hipersensibilidad conocida a los macrogoles
  • Cardiopatía isquémica inestable o síndrome coronario agudo
  • Enfermedad pulmonar grave, p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave