Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sonoporation und Tumor-Mikroumgebungsreaktion bei kolorektalen Lebermetastasen (CEUSON)

24. Februar 2026 aktualisiert von: Ismail Gögenur, Zealand University Hospital

Tumoransprechen auf Sonoporation: Eine klinisch-translationale RCT über kontrastverstärkte Ultraschall-induzierte Veränderungen im Tumormikromilieu von kolorektalen Lebermetastasen

Diese Studie ist eine vom Prüfarzt initiierte, randomisierte kontrollierte Studie, die Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen einschließt. Die Ziele sind, die Sicherheit und Wirksamkeit der kontrastverstärkten Ultraschall (CEUS)-vermittelten Sonoporation als potenzielle therapeutische Intervention zu bewerten und zu untersuchen, ob Sonoporation das Tumormikromilieu in Richtung eines immunaktiveren Zustands modulieren kann

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist als eine von einem Prüfarzt initiierte, multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte, zweiarmige Interventionsstudie mit einer passenden historischen Kontrollgruppe konzipiert, die darauf abzielt, das therapeutische Potenzial des kontrastverstärkten Ultraschalls (CEUS) bei Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen (CLM) zu bewerten. Die primären Ziele sind zu beurteilen, ob CEUS die Tumormikroumgebung modulieren kann, und die Sicherheit, Verträglichkeit und Machbarkeit von CEUS als therapeutische Modalität zu bestimmen. Berechtigte Patienten werden randomisiert, um entweder niedrigintensiven CEUS (LI-CEUS) oder hochintensiven CEUS (HI-CEUS) zu erhalten, der auf eine festgelegte Studienmetastase fokussiert ist. Sicherheit, Machbarkeit und Erfolgsrate der Intervention werden erfasst. Mindestens sieben Tage nach der Intervention wird eine Biopsie der Studienmetastase durchgeführt. Nachfolgende Analysen werden die Infiltration von Immunzellen, die immunbezogene Genexpression sowie das Stroma- und Gefäßremodeling in LI-CEUS- und HI-CEUS-exponierten Metastasen im Vergleich zu historischen Kontrollen vergleichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rekrutierung
        • Rigshospitalet
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Maja Mønster Jeppesen, MD
          • Telefonnummer: +45 29939509
          • E-Mail: mjepp@regsj.dk
      • Køge, Dänemark, 4600
        • Rekrutierung
        • Surgical Department, Zealand University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten (≥18 Jahre)
  • Fähigkeit zur Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung
  • Histopathologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom
  • Geplant für Leberresektion oder -ablation am Rigshospital oder Aufnahme zur onkologischen Behandlung aufgrund kolorektaler Lebermetastasen (CLM) am Zealand University Hospital
  • Vorhandensein mindestens einer durch CEUS bewertbaren und zugänglichen CLM
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-2

  • Einhaltung der Bedingungen bezüglich Fruchtbarkeit, Schwangerschaft oder Stillzeit:

    • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) sind definiert als Frauen von der Menarche bis zur Postmenopause, sofern nicht dauerhaft steril (z.B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Oophorektomie). Postmenopause ist definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache.
    • WOCBP sollten während der gesamten Studiendauer eine sichere und hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (wie in den „Empfehlungen zu Verhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“, Version 1.1, Abschnitt 4.1, der Clinical Trials Facilitation and Coordination Group angegeben). Bei Unsicherheit bezüglich einer Schwangerschaft wird ein hochsensibler Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest verwendet.

Ausschlusskriterien:

  • Onkologische systemische Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor Einschluss
  • Frühere Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor (z.B. Anti-PD-L1, Anti-PD-1 oder Anti-PD-L2)
  • Unfähigkeit, die Studienmetastase mit CEUS zuverlässig von anderen Lebermetastasen zu unterscheiden
  • Systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (>10 mg täglich Prednisolon-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Einschluss. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen >10 mg täglich Prednison-Äquivalente sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  • Bekannte Anamnese von humanem Immundefizienzvirus (HIV), aktiver oder chronischer Hepatitis B oder C
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Bestätigte dMMR-positive Primärtumore
  • Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus psychologischen, sozialen oder logistischen Gründen einzuhalten

  • Kontraindikationen für CEUS:

    • Bekannte Überempfindlichkeit gegen SonoVue® oder andere Ultraschallkontrastmittel
    • Unkontrollierte atriale Hypertonie
    • Bekannter Rechts-links-Herz-Shunt
    • Schwere pulmonale Hypertonie (sPAP >90 mmHg)
    • Akutes Atemnotsyndrom
    • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Macrogole
    • Instabile ischämische Herzerkrankung oder akutes Koronarsyndrom
    • Schwere Lungenerkrankung, z.B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Historische Kontrollgruppe
Die historische Kontrollgruppe besteht aus 24 passenden Patienten, die zwischen 2022 und Ende 2024 am Rigshospitalet eine Leberresektion für eine oder mehrere kolorektale Lebermetastasen erhielten. Diese Patienten dienen als nicht-interventionelle Vergleichskohorte.
Experimental: Low-intensity CEUS-Interventionsgruppe
12 geeignete Patienten werden randomisiert, um die LI-CEUS-Intervention zu erhalten
Sonstiges: Niedrigintensiver kontrastverstärkter Ultraschall
Die LI-CEUS-Gruppe erhält eine 30-minütige kontrastmittelgestützte Ultraschallsitzung, die auf eine bestimmte Studienmetastase abzielt. Während des Eingriffs wird 1 ml des Ultraschallkontrastmittels SonoVue alle 3 Minuten während der gesamten Sitzung verabreicht. Mindestens 7 Tage nach der Intervention wird eine Biopsie der Studienmetastase durchgeführt.
Experimental: Hochintensive CEUS-Interventionsgruppe
12 geeignete Patienten werden randomisiert, um die HI-CEUS-Intervention zu erhalten
Sonstiges: Hochintensitäts-Kontrastmittel-verstärkter Ultraschall
Die HI-CEUS-Interventionsgruppe erhält einen 30-minütigen CEUS-Eingriff, der auf eine bestimmte Studienmetastase abzielt. Während des Eingriffs wird alle 3 Minuten 1 mL des Ultraschallkontrastmittels SonoVue verabreicht. Alle 30 Sekunden wird ein Hochintensitäts-Ultraschall-„Flash“ angewendet. Dieser „Flash“ besteht aus einer kurzen Sequenz von Ultraschallwellen mit einem hohen mechanischen Index, der eine vollständige Zerstörung der Mikrobläschen im Bildgebungsfeld bewirkt. Mindestens 7 Tage nach der Intervention wird eine Biopsie der Studienmetastase durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Immunezellendichte (CD8+, CD3+) in kolorektalen Lebermetastasen, die LI-CEUS oder HI-CEUS ausgesetzt waren, im Vergleich zu Kontrollen.
Zeitfenster: ≥7 Tage nach interventioneller Behandlung
≥7 Tage nach interventioneller Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer in der Interventionsgruppe mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, bewertet nach CTCAE v5.0
Zeitfenster: Täglich, bis 7 Tage nach der Intervention
Täglich, bis 7 Tage nach der Intervention
Verfahrenserfolg der LI-CEUS- und HI-CEUS-Verfahren, bewertet durch den vom Anwender definierten Abschluss der geplanten Intervention
Zeitfenster: Periinterventionell
Periinterventionell
Differenzielle Expression immunbezogener Gene zwischen CEUS-exponierten und Kontroll-Lebermetastasen
Zeitfenster: ≥7 Tage postinterventionell
Gewebemassen-Transkriptionsanalysen werden mit der Nanostring nCounter-Plattform ausgewertet. Immuneigene räumliche Proteinprofilierung von Tumorregionen wird mit dem GeoMx digitalen räumlichen Profiler ausgewertet
≥7 Tage postinterventionell
Systemische Immunantwort bewertet durch Veränderungen der zirkulierenden Zytokinprofile nach LI-CEUS und HI-CEUS
Zeitfenster: Prä- und ≥7 Tage postinterventionell
Prä- und ≥7 Tage postinterventionell
Häufigkeit und Art der technischen Probleme, die während LI-CEUS- und HI-CEUS-Verfahren vom Bediener festgestellt wurden
Zeitfenster: Periinterventionell
Periinterventionell

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Zealand University Hospital

Mitarbeiter

Rigshospitalet, Denmark

Ermittler

  • Hauptermittler: Christian P Nolsøe, Professor, Center of Surgical Ultrasound, Surgical department of Zealand University Hospital
  • Studienleiter: Ismail Gögenur, Professor, Center of Surgical Science, Surgical department of Zealand University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Januar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P-2025-19453

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es ist noch nicht entschieden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren