Sonoporação e Resposta do Microambiente Tumoral em Metastases Hepáticas Colorretais (CEUSON)

Critérios de Inclusão:

• Pacientes adultos (≥18 anos)
• Capacidade para fornecer consentimento informado por escrito
• Adenocarcinoma colorretal confirmado histopatologicamente
• Agendado para ressecção hepática ou ablação no Rigshospital, ou admitido para tratamento oncológico devido a metástases hepáticas colorretais (MHC) no Zealand University Hospital
• Presença de pelo menos uma MHC avaliável e acessível por CEUS
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

• Seguir as condições relativas à fertilidade, gravidez ou lactação:

  • Mulheres em idade fértil (MIF) são definidas como mulheres desde o período da menarca até ao período pós-menopausa, a menos que permanentemente estéreis (ex. histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral). A pós-menopausa é definida como ausência de menstruação durante 12 meses sem causa médica alternativa.
  • As MIF devem utilizar um método contracetivo seguro e altamente eficaz (conforme indicado nas "Recomendações relativas à contraceção e teste de gravidez em ensaios clínicos", versão 1.1, secção 4.1, do Clinical Trials Facilitation and Coordination Group) durante todo o período do ensaio. Em caso de incerteza quanto à gravidez, será utilizado um teste de gravidez altamente sensível, seja no soro ou na urina.

Critérios de Exclusão:

• Tratamento sistémico oncológico 2 semanas antes da inclusão
• Tratamento prévio com um inibidor do checkpoint imunitário (ex. anti-PD-L1, anti PD-1 ou anti-PD-L2)
• Incapacidade de distinguir de forma fiável a metástase em estudo de outras metástases hepáticas utilizando CEUS
• Tratamento sistémico com corticosteroides (>10 mg diários de equivalentes de prednisolona) ou outros medicamentos imunossupressores nas 2 semanas anteriores à inclusão. Esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10 mg diários de equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (VIH), hepatite B ativa ou crónica, ou hepatite C.
• Gravidez ou lactação.
• Tumores primários com confirmação de dMMR positivo
• Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por razões psicológicas, sociais ou logísticas.

• Contraindicações para CEUS:

  • Hipersensibilidade conhecida ao SonoVue® ou a qualquer outro agente de contraste para ultrassom
  • Hipertensão atrial não controlada
  • Shunt intracardíaco direito-esquerdo conhecido
  • Hipertensão pulmonar grave (PAS >90 mmHg)
  • Síndrome de angústia respiratória do adulto.
  • Hipersensibilidade conhecida aos macrogóis
  • Doença isquémica cardíaca instável ou síndrome coronária aguda
  • Doença pulmonar grave, ex. doença pulmonar obstrutiva crónica grave