Sonoporation et réponse du microenvironnement tumoral dans les métastases hépatiques colorectales (CEUSON)

Critères d'inclusion :

• Patients adultes (≥18 ans)
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit
• Adenocarcinome colorectal confirmé histopathologiquement
• Programmé pour une résection hépatique ou une ablation au Rigshospital, ou admis pour un traitement oncologique en raison de métastases hépatiques colorectales (MHC) au Zealand University Hospital
• Présence d'au moins une MHC évaluable et accessible par échographie de contraste (CEUS)
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

• Suivre les conditions concernant la fertilité, la grossesse ou l'allaitement :

  • Les femmes en âge de procréer (FEP) sont définies comme les femmes allant de la période de la ménarche jusqu'à la période post-ménopausique, sauf si elles sont définitivement stériles (par exemple, hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale). La post-ménopause est définie comme l'absence de menstruations pendant 12 mois sans cause médicale alternative.
  • Les FEP doivent utiliser une méthode de contraception sûre et hautement efficace (comme indiqué dans les « Recommandations concernant la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques », version 1.1, section 4.1, du Clinical Trials Facilitation and Coordination Group) pendant toute la durée de l'essai. En cas d'incertitude concernant une grossesse, un test de grossesse soit sérique soit urinaire hautement sensible sera utilisé.

Critères d'exclusion :

• Traitement systémique oncologique 2 semaines avant l'inclusion
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-PD-L1, anti-PD-1 ou anti-PD-L2)
• Incapacité à distinguer de manière fiable la métastase de l'étude des autres métastases hépatiques en utilisant la CEUS
• Traitement systémique avec des corticostéroïdes (>10 mg d'équivalents de prednisolone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant l'inclusion. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents de prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou C active ou chronique.
• Grossesse ou allaitement.
• Tumeurs primaires confirmées dMMR positives
• Incapacité à se conformer au protocole de l'étude pour des raisons psychologiques, sociales ou logistiques.

• Contre-indications à la CEUS :

  • Hypersensibilité connue au SonoVue® ou à tout autre agent de contraste échographique
  • Hypertension auriculaire non contrôlée
  • Shunt intracardiaque droite-gauche connu
  • Hypertension pulmonaire sévère (PAS >90 mmHg)
  • Syndrome de détresse respiratoire aiguë de l'adulte.
  • Hypersensibilité connue aux macrogols
  • Cardiopathie ischémique instable ou syndrome coronarien aigu
  • Maladie pulmonaire sévère, par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère