Сонопорация и реакция микроокружения опухоли при колоректальных метастазах в печень (CEUSON)

Критерии включения:

• Взрослые пациенты (≥18 лет)
• Способность предоставить письменное информированное согласие
• Гистопатологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки
• Запланирована резекция или абляция печени в Rigshospital, или госпитализация для онкологического лечения по поводу колоректальных метастазов в печень (КРМП) в Zealand University Hospital
• Наличие как минимум одного КРМП, оцениваемого и доступного для КЭУЗИ
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.

• Соблюдение условий, касающихся фертильности, беременности или лактации:

  • Женщины детородного потенциала (ЖДП) определяются как женщины от периода менархе до постменопаузы, если не являются перманентно стерильными (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия). Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
  • ЖДП должны использовать надежную и высокоэффективную контрацепцию (как указано в «Рекомендациях, касающихся контрацепции и тестирования на беременность в клинических исследованиях», версия 1.1, раздел 4.1, от Группы по содействию и координации клинических исследований) в течение всего периода исследования. В случаях неопределенности относительно беременности будет использоваться высокочувствительный тест на беременность по сыворотке или моче.

Критерии исключения:

• Системное онкологическое лечение за 2 недели до включения
• Предыдущее лечение ингибитором иммунных контрольных точек (например, анти-PD-L1, анти-PD-1 или анти-PD-L2)
• Невозможность надежно отличить исследуемый метастаз от других метастазов в печени с помощью КЭУЗИ
• Системное лечение кортикостероидами (>10 мг эквивалента преднизолона в сутки) или другими иммуносупрессивными препаратами в течение 2 недель до включения. Ингаляционные или местные стероиды и заместительные дозы надпочечников >10 мг эквивалента преднизона в сутки разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного или хронического гепатита B или C.
• Беременность или лактация.
• Подтвержденные dMMR-положительные первичные опухоли
• Невозможность соблюдения протокола исследования по психологическим, социальным или логистическим причинам.

• Противопоказания для КЭУЗИ:

  • Известная гиперчувствительность к SonoVue® или любому другому ультразвуковому контрастному агенту
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия
  • Известный право-левый внутрисердечный шунт
  • Тяжелая легочная гипертензия (САД >90 мм рт. ст.)
  • Синдром острого респираторного дистресса у взрослых.
  • Известная гиперчувствительность к макроголам
  • Нестабильная ишемическая болезнь сердца или острый коронарный синдром
  • Тяжелое заболевание легких, например, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких