Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sonoporatie en respons van de tumor-micro-omgeving bij colorectale levermetastasen (CEUSON)

24 februari 2026 bijgewerkt door: Ismail Gögenur, Zealand University Hospital

Tumorrespons op Sonoporatie: Een Klinisch Translationele RCT van Contrastversterkte Echo-geïnduceerde Veranderingen in de Tumor Micro-omgeving van Colorectale Levermetastasen

Deze studie is een door de onderzoeker geïnitieerde, gerandomiseerde gecontroleerde studie die patiënten met colorectale levermetastasen inschrijft. De doelstellingen zijn om de veiligheid en werkzaamheid van contrastversterkte echografie (CEUS)-gemedieerde sonoporatie als een potentiële therapeutische interventie te evalueren en om te onderzoeken of sonoporatie de tumormicro-omgeving kan moduleren naar een meer immuunactieve staat.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is opgezet als een door onderzoekers geïnitieerde, multicenter, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, twee-armige interventiestudie met een gematchte historische controlegroep, gericht op het evalueren van het therapeutisch potentieel van contrast-versterkte echografie (CEUS) bij patiënten met colorectale levermetastasen (CLM). De primaire doelstellingen zijn het beoordelen of CEUS de tumoromgeving kan moduleren en het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid van CEUS als therapeutische modaliteit. In aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd om ofwel lage-intensiteit CEUS (LI-CEUS) ofwel hoge-intensiteit CEUS (HI-CEUS) te ontvangen, gericht op een aangewezen studiemetastase. Veiligheid, haalbaarheid en succespercentage van de interventie worden geregistreerd. Minimaal zeven dagen na de interventie wordt een biopsie van de studiemetastase uitgevoerd. Vervolganalyses zullen immuuncelinfiltratie, immunegerelateerde genexpressie, en stromale en vasculaire hermodellering in LI-CEUS- en HI-CEUS-blootgestelde metastasen vergelijken met historische controles.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2100
        • Werving
        • Rigshospitalet
        • Contact:
        • Contact:
          • Maja Mønster Jeppesen, MD
          • Telefoonnummer: +45 29939509
          • E-mail: mjepp@regsj.dk
      • Køge, Denemarken, 4600
        • Werving
        • Surgical Department, Zealand University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Volwassen patiënten (≥18 jaar)
  • Vermogen om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven
  • Histopathologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom
  • Gepland voor leverresectie of -ablatie in het Rigshospital, of opgenomen voor oncologische behandeling vanwege colorectale levermetastasen (CLM) in het Zealand University Hospital
  • Aanwezigheid van ten minste één CLM die evalueerbaar en toegankelijk is met CEUS
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2

  • Volg de voorwaarden met betrekking tot vruchtbaarheid, zwangerschap of lactatie:

    • Vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel (WOCBP) worden gedefinieerd als vrouwen vanaf de menarche tot de postmenopauzale periode, tenzij permanent steriel (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie). Postmenopauze wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak.
    • WOCBP moeten tijdens de gehele duur van de studie een veilige en zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (zoals vermeld in de "Aanbevelingen met betrekking tot anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", versie 1.1, sectie 4.1, van de Clinical Trials Facilitation and Coordination Group). In geval van onzekerheid over zwangerschap zal een zwangerschapstest, hetzij als zeer gevoelige serum- of urinetest, worden gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

  • Oncologische systemische behandeling 2 weken vóór inclusie
  • Eerdere behandeling met een immuuncheckpointremmer (bijv. anti-PD-L1, anti-PD-1 of anti-PD-L2)
  • Onvermogen om de studiemetastase betrouwbaar te onderscheiden van andere levermetastasen met behulp van CEUS
  • Systemische behandeling met corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednisolone-equivalenten) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken vóór inclusie. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses >10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte.
  • Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve of chronische hepatitis B of C
  • Zwangerschap of lactatie
  • Bevestigde dMMR-positieve primaire tumoren
  • Onvermogen om het studieprotocol na te leven vanwege psychologische, sociale of logistieke redenen

  • Contra-indicaties voor CEUS:

    • Bekende overgevoeligheid voor SonoVue® of enig ander echocontrastmiddel
    • Ongecontroleerde atriumhypertensie
    • Bekende rechts-links intracardiale shunt
    • Ernstige pulmonale hypertensie (SAP >90 mmHg)
    • Acuut respiratoir distress syndroom bij volwassenen
    • Bekende overgevoeligheid voor macrogolen
    • Onstabiele ischemische hartziekte of acuut coronair syndroom
    • Ernstige longziekte, bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Historische controlegroep
De historische controlegroep bestaat uit 24 gematchte patiënten die tussen 2022 en eind 2024 een leverresectie ondergingen voor een of meer colorectale levermetastasen in het Rigshospitalet. Deze patiënten vormen een niet-interventie vergelijkingscohort.
Experimenteel: CEUS-interventiegroep met lage intensiteit
12 geschikte patiënten zullen gerandomiseerd worden om de LI-CEUS-interventie te ontvangen
Ander: Laag-intensiteits contrastversterkte echografie
De LI-CEUS-arm zal een 30 minuten durende contrast-verbeterde echografiesessie ondergaan, gericht op een aangewezen studiemetastase. Tijdens de procedure wordt elke 3 minuten 1 mL van het echocontrastmiddel SonoVue toegediend gedurende de gehele sessie. Minimaal 7 dagen na de interventie wordt een biopsie van de studiemetastase uitgevoerd.
Experimenteel: Hoge-intensiteit CEUS interventiegroep
12 geschikte patiënten worden gerandomiseerd om de HI-CEUS-interventie te ontvangen
Ander: Hoge-intensiteit contrastversterkte echografie
De HI-CEUS-interventiegroep krijgt een 30 minuten durende CEUS-procedure die gericht is op een aangewezen studiemetastase.
Tijdens de procedure wordt elke 3 minuten 1 mL van het echocontrastmiddel SonoVue toegediend gedurende de hele sessie.
Elke 30 seconden wordt een hoogintensieve ultrasone "flash" toegepast.
Deze "flash" bestaat uit een kort opeenvolgende reeks ultrasone golven met een hoge mechanische index die een volledige vernietiging van de microbellen binnen het beeldveld veroorzaakt.
Minstens 7 dagen na de interventie wordt een biopsie van de studiemetastase uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Immune cel dichtheid (CD8+, CD3+) in colorectale levermetastasen blootgesteld aan LI-CEUS of HI-CEUS, vergeleken met controles.
Tijdsspanne: ≥7 dagen na interventie
≥7 dagen na interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers in de interventiegroep met behandeling-gerelateerde bijwerkingen beoordeeld volgens CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Dagelijks, tot 7 dagen na de interventie
Dagelijks, tot 7 dagen na de interventie
Procedureel succes van LI-CEUS- en HI-CEUS-procedures zoals beoordeeld door door de operator gedefinieerde voltooiing van de geplande interventie
Tijdsspanne: Peri-interventioneel
Peri-interventioneel
Differentiële expressie van immuungerelateerde genen tussen CEUS-blootgestelde en controle levermetastasen
Tijdsspanne: ≥7 dagen na de interventie
Weefsel bulk transcriptionele analyses zullen worden geëvalueerd met het Nanostring nCounter platform. Immune-gerelateerde ruimtelijke eiwitprofielen van tumorregio's zullen worden geëvalueerd met de GeoMx digitale ruimtelijke profiler
≥7 dagen na de interventie
Systemische immuunrespons beoordeeld door veranderingen in de circulerende cytokineprofielen na LI-CEUS en HI-CEUS
Tijdsspanne: Pre- en ≥7 dagen postinterventioneel
Pre- en ≥7 dagen postinterventioneel
Frequentie en type technische problemen die tijdens LI-CEUS- en HI-CEUS-procedures worden ervaren, beoordeeld door de operator
Tijdsspanne: Periinterventioneel
Periinterventioneel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zealand University Hospital

Medewerkers

Rigshospitalet, Denmark

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christian P Nolsøe, Professor, Center of Surgical Ultrasound, Surgical department of Zealand University Hospital
  • Studie directeur: Ismail Gögenur, Professor, Center of Surgical Science, Surgical department of Zealand University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

15 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

15 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P-2025-19453

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Het is nog niet besloten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren