Sonoporazione e Risposta del Microambiente Tumorale nelle Metastasi Epatiche da Cancro del Colon-retto (CEUSON)

Criteri di inclusione:

• Pazienti adulti (≥18 anni)
• Capacità di fornire il consenso informato scritto
• Adenocarcinoma del colon-retto confermato istopatologicamente
• Pianificati per resezione epatica o ablazione al Rigshospitalet, o ricoverati per trattamento oncologico a causa di metastasi epatiche da cancro del colon-retto (CLM) allo Zealand University Hospital
• Presenza di almeno una CLM valutabile e accessibile mediante CEUS
• Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Seguire le condizioni riguardanti fertilità, gravidanza o allattamento:

  • Le donne in età fertile (WOCBP) sono definite come donne dal periodo del menarca fino al periodo post-menopausale, a meno che non siano permanentemente sterili (ad esempio, isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale). La post-menopausa è definita come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
  • Le WOCBP devono utilizzare un metodo contraccettivo sicuro e altamente efficace (come indicato nelle "Raccomandazioni relative alla contraccezione e al test di gravidanza negli studi clinici", versione 1.1, sezione 4.1, del Gruppo di facilitazione e coordinamento degli studi clinici) durante l'intero periodo dello studio. In caso di incertezza riguardo alla gravidanza, verrà utilizzato un test di gravidanza altamente sensibile su siero o urina.

Criteri di esclusione:

• Trattamento sistemico oncologico nelle 2 settimane precedenti l'inclusione
• Precedente trattamento con un inibitore dei checkpoint immunitari (ad esempio, anti-PD-L1, anti PD-1 o anti-PD-L2)
• Incapacità di distinguere in modo affidabile la metastasi dello studio da altre metastasi epatiche utilizzando il CEUS
• Trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg equivalenti di prednisolone al giorno) o altri farmaci immunosoppressivi entro 2 settimane prima dell'inclusione. Steroidi per inalazione o topici e dosi di sostituzione surrenalica > 10 mg equivalenti di prednisone al giorno sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C attiva o cronica.
• Gravidanza o allattamento.
• Tumori primari dMMR positivi confermati
• Incapacità di rispettare il protocollo dello studio per motivi psicologici, sociali o logistici.

• Controindicazioni per il CEUS:

  • Ipersensibilità nota a SonoVue® o a qualsiasi altro agente di contrasto ecografico
  • Ipertensione atriale non controllata
  • Shunt intracardiaco destro-sinistro noto
  • Ipertensione polmonare grave (PAPs >90 mmHg)
  • Sindrome da distress respiratorio acuto.
  • Ipersensibilità nota ai macrogoli
  • Cardiopatia ischemica instabile o sindrome coronarica acuta
  • Malattia polmonare grave, ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave