Sonoporering og svulstmikromiljørespons ved kolorektale levermetastaser (CEUSON)
24. februar 2026 oppdatert av: Ismail Gögenur, Zealand University Hospital
Tumorrespons på sonoporering: En klinisk translasjonell RCT av kontrastforsterket ultralyd-induserte endringer i tumormikromiljøet til kolorektale levermetastaser
Denne studien er en forskerinitiert, randomisert kontrollert studie som inkluderer pasienter med kolorektale levermetastaser.
Målet er å evaluere sikkerheten og effekten av kontrastforsterket ultralyd (CEUS)-mediert sonoporasjon som en potensiell terapeutisk intervensjon, og å undersøke om sonoporasjon kan modulere tumormikromiljøet mot en mer immunaktiv tilstand.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er utformet som en initiert av forsker, multikenter, prospektiv, randomisert, kontrollert, toarms, intervensjonsstudie med en matchet historisk kontrollgruppe, og har som mål å vurdere det terapeutiske potensialet til kontrastforsterket ultralyd (CEUS) hos pasienter med kolorektale levermetastaser (CLM).
Hovedmålene er å vurdere om CEUS kan modulere tumormikromiljøet og å fastslå sikkerheten, toleransen og gjennomførbarheten av CEUS som en terapeutisk modalitet.
Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta enten lavintensitets CEUS (LI-CEUS) eller høyintensitets CEUS (HI-CEUS) fokusert på en utpekt studiemetastase.
Sikkerhet, gjennomførbarhet og suksessrate for intervensjonen vil bli registrert.
Minimum syv dager etter intervensjonen vil det bli utført en biopsi av studiemetastasen.
Påfølgende analyser vil sammenligne immun celleinfiltrasjon, immunrelatert genuttrykk, og stromal og vaskulær omdannelse i LI-CEUS- og HI-CEUS-eksponerte metastaser versus historiske kontroller.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
48
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Maja M Jeppesen, M.D
- Telefonnummer: +45 47323011
- E-post: mjepp@regionsjaelland.dk
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rekruttering
- Rigshospitalet
-
Ta kontakt med:
- Hans-Christian Pommergaard, MD, DMSc, PhD, FEBS (HPB), Cli
- Telefonnummer: +45 29 93 95 09
- E-post: hans-christian.pommergaard@regionh.dk
-
Ta kontakt med:
- Maja Mønster Jeppesen, MD
- Telefonnummer: +45 29939509
- E-post: mjepp@regsj.dk
-
Køge, Danmark, 4600
- Rekruttering
- Surgical Department, Zealand University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Maja M Jeppesen, MD
- Telefonnummer: +45 47323011
- E-post: mjepp@regionsjaelland.dk
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (≥18 år)
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke
- Histopatologisk bekreftet kolorektal adenokarcinom
- Planlagt for leverreseksjon eller -ablasjon på Rigshospitalet, eller innlagt til onkologisk behandling på grunn av kolorektale levermetastaser (CLM) på Sjællands Universitetssykehus
- Tilstede av minst én CLM som kan evalueres og tilgjengeliggjøres med CEUS
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
Følg betingelsene angående fruktbarhet, graviditet eller amming:
- Kvinner med barnepotensial (WOCBP) defineres som kvinner fra menarche til postmenopausen, med mindre de er permanent sterile (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi). Postmenopause defineres som ingen menstruasjon i 12 måneder uten annen medisinsk årsak.
- WOCBP bør bruke sikker og svært effektiv prevensjon (som angitt i «Anbefalinger knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier», versjon 1.1, avsnitt 4.1, fra Clinical Trials Facilitation and Coordination Group) gjennom hele studieperioden. Ved usikkerhet om graviditet vil det brukes svært følsom serum- eller urin-graviditetstest.
Eksklusjonskriterier:
- Onkologisk systemisk behandling 2 uker før inkludering
- Tidligere behandling med immun sjekkpunkthemmer (f.eks. anti-PD-L1, anti-PD-1 eller anti-PD-L2)
- Manglende evne til å pålitelig skille studiemetastasen fra andre levermetastaser ved bruk av CEUS
- Systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisolonekvivalenter) eller andre immunsuppressive legemidler innen 2 uker før inkludering. Inhalerte eller topiske steroider og adrenal erstatningsdoser >10 mg daglig prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv eller kronisk hepatitt B eller C
- Graviditet eller amming
- Bekreftede dMMR-positive primærtumorer
- Manglende evne til å følge studiprotokollen på grunn av psykologiske, sosiale eller logistiske årsaker
Kontraindikasjoner for CEUS:
- Kjent overfølsomhet for SonoVue® eller annet ultralydkontrastmiddel
- Ukontrollert atrial hypertensjon
- Kjent høyre-til-venstre intrakardial shunt
- Alvorlig pulmonal hypertensjon (SAP >90 mmHg)
- Voksne respiratorisk distress-syndrom
- Kjent overfølsomhet for makrogoler
- Ustabil iskemisk hjertesykdom eller akutt koronarsyndrom
- Alvorlig lungesykdom, f.eks. alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Historisk kontrollgruppe
Den historiske kontrollgruppen består av 24 matchede pasienter som gjennomgikk leverreseksjon for én eller flere kolorektale levermetastaser på Rigshospitalet mellom 2022 og slutten av 2024.
Disse pasientene fungerer som en ikke-intervensjons sammenligningskohort. |
|
|
Eksperimentell: Lavintensitets CEUS-intervensjonsgruppe
12 kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta LI-CEUS-intervensjon
|
LI-CEUS-gruppen vil motta en 30-minutters kontrastforbedret ultralyd-sesjon rettet mot en bestemt studiemetastase.
Under prosedyren vil 1 mL av ultralydkontrastmiddelet SonoVue administreres hvert 3. minutt gjennom hele sesjonen.
Minimum 7 dager etter intervensjonen vil en biopsi av studiemetastasen bli utført.
|
|
Eksperimentell: Høyintensitet CEUS-intervensjonsgruppe
12 kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta HI-CEUS-intervensjon
|
HI-CEUS-intervensjonsgruppen vil få en 30-minutters CEUS-prosedyre rettet mot en utpekt studiemetastase.
Under prosedyren vil 1 mL av ultralydkontrastmidlet SonoVue administreres hvert 3. minutt gjennom hele økten.
En høyintensitets ultralyd-«flash» vil bli brukt hvert 30. sekund.
Denne «flashen» består av en kort sekvens av ultralydbølger med høy mekanisk indeks som forårsaker fullstendig ødeleggelse av mikrobobler innenfor avbildningsfeltet.
Minimum 7 dager etter intervensjonen vil en biopsi av studiemetastasen bli utført.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immuncelletetthet (CD8+, CD3+) i kolorektale levermetastaser eksponert for LI-CEUS eller HI-CEUS, sammenlignet med kontroller.
Tidsramme: ≥7 dager etter intervensjon
|
≥7 dager etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere i intervensjonsgruppen med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert med CTCAE v5.0
Tidsramme: Daglig, inntil 7 dager etter inngrepet
|
Daglig, inntil 7 dager etter inngrepet
|
|
|
Prosedyresuksess for LI-CEUS- og HI-CEUS-prosedyrer vurdert av operatørens definerte fullføring av den planlagte intervensjonen
Tidsramme: Periintervensjonell
|
Periintervensjonell
|
|
|
Differensialuttrykk av immunrelaterte gener mellom CEUS-eksponerte og kontroll levermetastaser
Tidsramme: ≥7 dager etter intervensjonen
|
Vevsbulk-transkripsjonsanalyser vil bli evaluert ved Nanostring nCounter-plattformen.
Immune-relatert romlig proteinprofilering av tumorregioner vil bli evaluert ved GeoMx digital spatial profiler
|
≥7 dager etter intervensjonen
|
|
Systemisk immunrespons vurdert gjennom endringer i de sirkulerende cytokinprofilene etter LI-CEUS og HI-CEUS
Tidsramme: Pre- og ≥7 dager etter inngrepet
|
Pre- og ≥7 dager etter inngrepet
|
|
|
Frekvens og type tekniske problemer som oppstår under LI-CEUS og HI-CEUS-prosedyrer vurdert av operatøren
Tidsramme: Periintervensjonell
|
Periintervensjonell
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christian P Nolsøe, Professor, Center of Surgical Ultrasound, Surgical department of Zealand University Hospital
- Studieleder: Ismail Gögenur, Professor, Center of Surgical Science, Surgical department of Zealand University Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2026
Primær fullføring (Antatt)
15. januar 2027
Studiet fullført (Antatt)
15. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
26. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P-2025-19453
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Det er ennå ikke avgjort.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .