Turvallisuus- ja tehoarviointi Anti-PD1-panssariin varustetuista CD19 CAR-T-soluista aikuisilla potilailla, joilla on uusiutunut tai vastustuskykyinen diffuusin suurisoluinen B-solulymfooma

Osallistumiskriteerit:

• 1. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.
• 2. Aikuispotilaat (ikä ≥18) relapsoituneella tai refraktaarisella diffuusilla suurisolu-B-solulymfoomalla: a) täydellistä remissiota (CR) ei saavutettu 6 jakson jälkeen tai osittaista remissiota (PR) 3 jakson jälkeen ensimmäisen linjan hoidosta, tai CR saavutettiin ensimmäisen linjan hoidon jälkeen, mutta relapsi tapahtui 12 kuukauden sisällä; b) CR saavutettiin systemaattisen hoidon jälkeen, mutta tauti on refraktaarinen tai relapsoitunut, eikä transplantointia suunnitella, tai potilas valmistautuu transplantointiin, mutta ei täytä transplantointikriteerejä toisen linjan hoidon jälkeen; c) CR:ää ei saavutettu vähintään kahden toisen linjan hoitokierroksen jälkeen (mukaan lukien autologinen kantasolusiirto).
• 3. Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta.
• 4. Vähintään yksi mitattava leesio uudistetun IWG-vastekriteeristön mukaisesti pahanlaatuisille lymfoomeille (2014 Lugano-kriteerit).
• 5. CD19-positiivinen ilmentymä havaittu potilaan syöpäsoluissa virtaussytometrialla tai immunohistokemialla.
• 6. ECOG-pisteet ≤ 2.
• 7. Potilailla on riittävät elinten toiminnot ennen osallistumista, jotka täyttävät seuraavat laboratorioarvot:
• Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m².
• Maksan toiminta: seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × ikäspesifinen ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, lukuun ottamatta potilaita Gilbert-Meulengracht-oireyhtymällä. Jos kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, potilaat Gilbert-Meulengracht-oireyhtymällä voidaan sisällyttää.
• Keuhkojen varanto: ≤ 1. asteen dyspnea ja happisaturaatio >95 % huoneilman hengityksellä.
• 8. Vakaa hemodynamiikka ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % arvioituna ekokardiografialla tai moniporttisen radionuklidangiografian (MUGA) avulla.
• 9. Riittävä luuytimen varanto ilman verensiirtoa määriteltynä:
• Absoluuttinen neutrofiililukumäärä (ANC) ≥ 1 × 10⁹/l.
• Absoluuttinen lymfosyytilukumäärä (ALC) ≥ 0,1 × 10⁹/l.
• Trombosyytit ≥ 50 × 10⁹/l.
• Hemoglobiini >80 g/l.
• 10. Tutkijan arvion mukaan potilaan yleinen kunto ja kaikki biokemialliset arvot ovat joko normaalit tai riittävästi kompensoituja vastaanottamaan lymfodepletiota ja CAR-T-soluhoidon.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai suunniteltu raskaus 6 kuukauden sisällä.
• 2. Tartuntataudit (HIV, aktiivinen tuberkuloosi jne.).
• 3. Aktiivinen infektio: hepatiitti B, hepatiitti C.
• 4. Poikkeavat elintoiminnot tai kieltäytyminen tutkimuksista.
• 5. Potilaat, joilla on mielenterveyden tai psyykkisiä häiriöitä, eivät pysty suorittamaan hoitoa tai tehonarviointia.
• 6. Vakavan yliherkkyyden tai tunnetun yliherkkyyden historia IL-2:lle.
• 7. Systemaattinen tai paikallinen vakava infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa.
• 8. Merkittävä elinten toimintahäiriö (sydän, keuhkot, aivot, munuaiset jne.), tai tutkijan arvion mukaan potilasta ei voida ottaa mukaan minkä tahansa muun tilan vuoksi.