Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Anti-PD1-armierten CD19 CAR-T-Zellen bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffus großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• 1. Probanden nehmen freiwillig an der klinischen Studie teil und unterzeichnen die Einwilligungserklärung.
• 2. Erwachsene Probanden (Alter ≥18 Jahre) mit rezidiviertem oder refraktärem diffus großzelligem B-Zell-Lymphom: a) Kein Erreichen einer CR nach 6 Zyklen oder PR nach 3 Zyklen der Erstlinientherapie oder Erreichen einer CR nach Erstlinientherapie, aber Rezidiv innerhalb von 12 Monaten; b) Erreichen einer CR nach systemischer Behandlung, aber refraktär oder rezidiviert und keine Transplantationsplanung oder Vorbereitung auf Transplantation, aber Nichterfüllung der Transplantationskriterien nach Zweitlinientherapie; c) Kein Erreichen einer CR nach mindestens zwei Kursen der Zweitlinienbehandlung (einschließlich autologer Stammzelltransplantation).
• 3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• 4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den überarbeiteten IWG-Ansprechkriterien für maligne Lymphome (Lugano-Kriterien 2014).
• 5. CD19-positive Expression wird auf Tumorzellen der Probanden mittels Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie nachgewiesen.
• 6. ECOG-Score ≤ 2.
• 7. Probanden mit ausreichender Organfunktion vor Einschluss erfüllen folgende Laborwerte:
• Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m².
• Leberfunktion: Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 × altersspezifischer ULN und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, außer bei Probanden mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom. Wenn Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, werden Probanden mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom eingeschlossen.
• Lungenreserve: ≤ Grad 1 Dyspnoe und Sauerstoffsättigung >95 % bei Raumluft.
• 8. Stabile Hämodynamik und linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %, bewertet durch Echokardiographie oder Mehrfach-Gated-Radionuklidangiographie (MUGA).
• 9. Ausreichende Knochenmarkreserve ohne Bluttransfusion definiert durch:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 × 10⁹/l.
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,1 × 10⁹/l.
• Thrombozyten ≥ 50 × 10⁹/l.
• Hämoglobin >80 g/l.
• 10. Nach Einschätzung des Prüfers sind der Allgemeinzustand der Probanden und alle biochemischen Werte entweder normal oder ausreichend kompensiert, um Lymphodepletion und CAR-T-Zelltherapie zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

• 1. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder eine geplante Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten.
• 2. Infektionskrankheiten (HIV, aktive Tuberkulose usw.).
• 3. Aktive Infektion: Hepatitis B, Hepatitis C.
• 4. Abnorme Vitalzeichen oder Verweigerung der Untersuchung.
• 5. Probanden mit psychiatrischen oder psychischen Störungen, die nicht in der Lage sind, die Behandlung oder Wirksamkeitsbewertung abzuschließen.
• 6. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit oder bekannte Überempfindlichkeit gegen IL-2.
• 7. Systemische oder lokale schwere Infektion, die eine antimikrobielle Therapie erfordert.
• 8. Signifikante Dysfunktion lebenswichtiger Organe (Herz, Lunge, Gehirn, Niere usw.) oder nach Einschätzung des Prüfers können Probanden mit anderen Erkrankungen nicht eingeschlossen werden.