Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Anti-PD1-beskyttede CD19 CAR-T-celler hos voksne med recidiverende eller refraktær diffus storcellet B-cellelymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Deltagere deltager frivilligt i klinisk forskning og underskriver informeret samtykke.
• 2. Voksne deltagere (alder ≥18 år) med recidiv eller refraktær diffust storcellet B-cellelymfom: a) manglende opnåelse af CR efter 6 cyklusser, eller PR efter 3 cyklusser, af første-linje behandling, eller opnåelse af CR efter første-linje behandling, men recidiv inden for 12 måneder; b) opnåelse af CR efter systemisk behandling, men er refraktære eller har recidiv, og ingen plan om transplantation, eller forberedelse til transplantation, men kan ikke opfylde transplantationskriterier efter anden-linje behandling; c) ikke opnåelse af CR efter mindst to kurser af anden-linje behandling (inklusive autolog stamcelle transplantation).
• 3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
• 4. Mindst en målebar læsion ifølge reviderede IWG responskriterier for malignt lymfom (2014 Lugano kriterier).
• 5. CD19 positiv ekspression er detekteret på tumorceller af deltagere ved flowcytometri eller immunhistokemi.
• 6. ECOG score ≤ 2.
• 7. Deltagere med tilstrækkelig organfunktion før indskrivning, opfylder følgende laboratorieværdier:
• Nyrefunktion: serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m².
• Leverfunktion: Serum alanin aminotransferase (ALT) ≤ 5 × aldersspecifik ULN og totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, undtagen hos deltagere med Gilbert-Meulengracht syndrom. Hvis totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN, inkluderes deltagere med Gilbert-Meulengracht syndrom.
• Lungereserve: ≤ Grad 1 dyspnø og iltmætning >95% på stue luft.
• 8. Stabil hemodynamik og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % vurderet ved ekokardiografi eller multi-gated radionuklid angiografi (MUGA).
• 9. Tilstrækkelig knoglemarv reserve uden blodtransfusion som defineret af:
• Absolut neutrofil antal (ANC) ≥ 1 × 10^9/L.
• Absolut lymfocyt antal (ALC) ≥ 0,1 × 10^9/L.
• Thrombocytter ≥ 50 × 10^9/L.
• Hæmoglobin >80 g/L.
• 10. I forskerens vurdering, er deltagernes generelle tilstand og alle biokemiske værdier enten normale eller tilstrækkeligt kompenserede til at modtage lymfodepletion og CAR-T celleterapi.

Eksklusionskriterier:

• 1. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller planlægger graviditet inden for 6 måneder.
• 2. Infektionssygdom (HIV, aktiv tuberkulose osv.).
• 3. Aktiv infektion: hepatitis B, hepatitis C.
• 4. Abnormale vitale tegn eller nægter at modtage undersøgelse.
• 5. Deltagere med psykiatriske eller psykologiske lidelser er ude af stand til at fuldføre behandling eller effektvurdering.
• 6. Tidligere alvorlig overfølsomhed eller kendt overfølsomhed over for IL-2.
• 7. Systemisk eller lokal alvorlig infektion, der kræver antimikrobiel behandling.
• 8. Signifikant dysfunktion af vitale organer (hjerte, lunger, hjerne, nyrer, etc.), eller i forskerens vurdering, er deltagere ude af stand til at blive indskrevet med enhver anden tilstand.