Исследование безопасности и эффективности бронированных CD19 CAR-T клеток с анти-PD1 у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой

Критерии включения:

• 1. Субъекты добровольно участвуют в клиническом исследовании и подписывают информированное согласие.
• 2. Взрослые субъекты (возраст ≥18 лет) с рецидивирующей или рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой: a) отсутствие достижения полной ремиссии (ПР) после 6 циклов или частичной ремиссии (ЧР) после 3 циклов терапии первой линии, либо достижение ПР после терапии первой линии, но рецидив в течение 12 месяцев; b) достижение ПР после системного лечения, но рефрактерность или рецидив, и отсутствие плана на трансплантацию, либо подготовка к трансплантации, но невозможность соответствовать критериям трансплантации после терапии второй линии; c) отсутствие достижения ПР после как минимум двух курсов терапии второй линии (включая трансплантацию аутологичных стволовых клеток).
• 3. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
• 4. Наличие как минимум одного измеримого поражения согласно пересмотренным критериям ответа IWG для злокачественных лимфом (критерии Лугано 2014).
• 5. CD19-положительная экспрессия, обнаруженная на опухолевых клетках субъектов методом проточной цитометрии или иммуногистохимии.
• 6. Оценка по шкале ECOG ≤ 2.
• 7. Субъекты с адекватными функциями органов до включения в исследование, соответствующие следующим лабораторным значениям:
• Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м².
• Функция печени: аланинаминотрансфераза сыворотки (АЛТ) ≤ 5 × ВГН, специфичная для возраста, и общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением субъектов с синдромом Жильбера-Мейленграхта. Если общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН, субъекты с синдромом Жильбера-Мейленграхта включаются.
• Резерв легких: одышка ≤ 1 степени и насыщение кислородом >95% на комнатном воздухе.
• 8. Стабильная гемодинамика и фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%, оцененная с помощью эхокардиографии или многофункциональной радионуклидной ангиографии (MUGA).
• 9. Адекватный резерв костного мозга без переливания крови, определяемый как:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1 × 10^9/л.
• Абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ) ≥ 0,1 × 10^9/л.
• Тромбоциты ≥ 50 × 10^9/л.
• Гемоглобин >80 г/л.
• 10. По мнению исследователя, общее состояние субъектов и все биохимические показатели либо нормальные, либо достаточно компенсированы для получения лимфодеплеции и терапии CAR-T-клетками.

Критерии исключения:

• 1. Женщины, которые беременны или кормят грудью, либо планируют беременность в течение 6 месяцев.
• 2. Инфекционные заболевания (ВИЧ, активный туберкулез и др.).
• 3. Активная инфекция: гепатит B, гепатит C.
• 4. Аномальные жизненные показатели или отказ от прохождения обследования.
• 5. Субъекты с психическими или психологическими расстройствами, не способные завершить лечение или оценку эффективности.
• 6. В анамнезе тяжелая гиперчувствительность или известная гиперчувствительность к ИЛ-2.
• 7. Системная или локальная тяжелая инфекция, требующая антимикробной терапии.
• 8. Значительная дисфункция жизненно важных органов (сердце, легкие, мозг, почки и др.), либо, по мнению исследователя, субъекты не могут быть включены из-за любого другого состояния.