Veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van Anti-PD1 gepantserde CD19 CAR-T-cellen bij volwassen proefpersonen met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Insluitingscriteria:

• 1. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan klinisch onderzoek en ondertekenen een geïnformeerde toestemming.
• 2. Volwassen proefpersonen (leeftijd ≥18) met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom: a) geen CR bereikt na 6 cycli, of PR na 3 cycli, van eerstelijnsbehandeling, of CR bereikt na eerstelijnsbehandeling maar recidief binnen 12 maanden; b) CR bereikt na systemische behandeling, maar refractair of recidiverend, en geen plan voor transplantatie, of voorbereiding op transplantatie maar kan niet voldoen aan transplantatiecriteria na tweedelijnsbehandeling; c) geen CR bereikt na minstens twee kuren tweedelijnsbehandeling (inclusief autologe stamceltransplantatie).
• 3. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
• 4. Minstens één meetbare laesie volgens de herziene IWG-responscriteria voor kwaadaardig lymfoom (2014 Lugano-criteria).
• 5. CD19-positieve expressie wordt gedetecteerd op tumorcellen van proefpersonen door middel van flowcytometrie of immunohistochemie.
• 6. ECOG-score ≤ 2.
• 7. Proefpersonen met adequate orgaanfuncties voor inschrijving, voldoen aan de volgende laboratoriumwaarden:
• Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × BOV of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m².
• Leverfunctie: Serum alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 5 × leeftijdspecifieke BOV en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL, behalve bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert-Meulengracht. Als totaal bilirubine ≤ 3,0 × BOV en direct bilirubine ≤ 1,5 × BOV, worden proefpersonen met het syndroom van Gilbert-Meulengracht geïncludeerd.
• Longreserve: ≤ Graad 1 dyspneu en zuurstofverzadiging >95% op kamertemperatuur.
• 8. Stabiele hemodynamica en linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% beoordeeld door echocardiografie of multi-gated radionuclide angiografie (MUGA).
• 9. Adequate beenmergreserve zonder bloedtransfusie zoals gedefinieerd door:
• Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1 × 10^9/L.
• Absoluut lymfocyten aantal (ALC) ≥ 0,1 × 10^9/L.
• Bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/L.
• Hemoglobine >80g/L.
• 10. Naar het oordeel van de onderzoeker, zijn de algemene toestand en alle biochemische waarden van proefpersonen normaal of voldoende gecompenseerd om lymfodepletie en CAR-T-celtherapie te ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of een geplande zwangerschap binnen 6 maanden.
• 2. Infectieziekte (hiv, actieve tuberculose, enz.).
• 3. Actieve infectie: hepatitis B, hepatitis C.
• 4. Abnormale vitale functies of weigering om onderzoek te ondergaan.
• 5. Proefpersonen met psychiatrische of psychologische stoornissen zijn niet in staat de behandeling of effectiviteitsbeoordeling te voltooien.
• 6. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid of bekende overgevoeligheid voor IL-2.
• 7. Systemische of lokale ernstige infectie die antimicrobiële therapie vereist.
• 8. Significante disfunctie van vitale organen (hart, longen, hersenen, nieren, enz.), of naar het oordeel van de onderzoeker, kunnen proefpersonen niet worden ingeschreven vanwege een andere aandoening.