Studie av sikkerhet og effekt av anti-PD1 panserbelagte CD19 CAR-T-celler hos voksne pasienter med tilbakevendende eller refraktør diffus storcellet lymfom

Inklusjonskriterier:

• 1. Deltakere deltar frivillig i klinisk forskning og signerer informert samtykke.
• 2. Voksne deltakere (alder ≥18 år) med tilbakevendende eller refraktær diffus storcellet B-celle lymfom: a) ikke oppnådde CR etter 6 sykluser, eller PR etter 3 sykluser, av første linje terapi, eller oppnådde CR etter første linje terapi men tilbakefall innen 12 måneder; b) oppnådde CR etter systemisk behandling, men er refraktære eller har tilbakefall, og ingen plan om transplantasjon, eller forbereder seg på transplantasjon men kan ikke oppfylle transplantasjonskriterier etter andre linje terapi; c) ikke oppnådde CR etter minst to kurs med andre linje behandling (inkludert autolog stamcelletransplantasjon).
• 3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
• 4. Minst én målbær lesjon i henhold til reviderte IWG responskriterier for ondartet lymfom (2014 Lugano-kriterier).
• 5. CD19 positiv ekspresjon påvist på deltakerens tumorceller ved flytcytometri eller immunhistokjemi.
• 6. ECOG score ≤ 2.
• 7. Deltakere med tilstrekkelig organfunksjon før inkludering, oppfyller følgende laboratorieverdier:
• Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m².
• Leverfunksjon: Serum alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × aldersspesifikk ULN og totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, unntatt for deltakere med Gilbert-Meulengracht syndrom. Hvis totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN, inkluderes deltakere med Gilbert-Meulengracht syndrom.
• Lungekapasitet: ≤ Grad 1 dyspné og oksygenmetning >95% på romluft.
• 8. Stabil hemodynamikk og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % vurdert ved ekkokardiografi eller multi-gated radionuklid angiografi (MUGA).
• 9. Tilstrekkelig benmargreserve uten blodoverføring definert som:
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L.
• Absolutt lymfocytantall (ALC) ≥ 0,1 × 10⁹/L.
• Blodplater ≥ 50 × 10⁹/L.
• Hemoglobin >80 g/L.
• 10. I forskerens vurdering er deltakerens generelle tilstand og alle biokjemiske verdier enten normale eller tilstrekkelig kompensert til å motta lymfodepletering og CAR-T-celleterapi.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Kvinner som er gravide eller ammer, eller planlegger graviditet innen 6 måneder.
• 2. Infeksjonssykdom (HIV, aktiv tuberkulose osv.).
• 3. Aktiv infeksjon: hepatitt B, hepatitt C.
• 4. Unormale vitale tegn eller nekter å motta undersøkelse.
• 5. Deltakere med psykiske eller psykologiske lidelser er ute av stand til å fullføre behandling eller effektvurdering.
• 6. Tidligere historie med alvorlig overfølsomhet eller kjent overfølsomhet for IL-2.
• 7. Systemisk eller lokal alvorlig infeksjon som krever antimikrobiell terapi.
• 8. Betydelig dysfunksjon av vitale organer (hjerte, lunger, hjerne, nyre, etc.), eller i forskerens vurdering kan deltakere ikke inkluderes på grunn av enhver annen tilstand.