Badanie bezpieczeństwa i skuteczności przeciwciała anty-PD1 w komórkach CAR-T zbrojonych przeciwko CD19 u dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczą w badaniach klinicznych i podpisują świadomą zgodę.
• 2. Dorośli pacjenci (wiek ≥18 lat) z nawrotowym lub opornym rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B: a) brak osiągnięcia CR po 6 cyklach lub PR po 3 cyklach terapii pierwszoliniowej, lub osiągnięcie CR po terapii pierwszoliniowej, ale nawrót w ciągu 12 miesięcy; b) osiągnięcie CR po leczeniu systemowym, ale są oporni lub nastąpił nawrót, i nie planują przeszczepu, lub przygotowują się do przeszczepienia, ale nie spełniają kryteriów przeszczepu po terapii drugoliniowej; c) nie osiągnięto CR po co najmniej dwóch kursach leczenia drugoliniowego (w tym autologicznego przeszczepienia komórek macierzystych).
• 3. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
• 4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi IWG dla chłoniaków złośliwych (kryteria Lugano 2014).
• 5. Dodatnia ekspresja CD19 wykryta na komórkach nowotworowych pacjentów za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii.
• 6. Wynik ECOG ≤ 2.
• 7. Pacjenci z odpowiednią funkcją narządów przed włączeniem, spełniają następujące wartości laboratoryjne:
• Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m².
• Funkcja wątroby: aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT) ≤ 5 × ULN specyficznego dla wieku i całkowita bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta-Meulengrachta. Jeśli całkowita bilirubina ≤ 3,0 × ULN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × ULN, pacjenci z zespołem Gilberta-Meulengrachta są włączeni.
• Rezerwa płucna: ≤ 1 stopień duszności i saturacja tlenu >95% w powietrzu atmosferycznym.
• 8. Stabilna hemodynamika i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% oceniona za pomocą echokardiografii lub wielozastawkowej angiografii radionuklidowej (MUGA).
• 9. Odpowiednia rezerwa szpikowa bez transfuzji krwi, zdefiniowana jako:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 × 10^9/l.
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,1 × 10^9/l.
• Płytki krwi ≥ 50 × 10^9/l.
• Hemoglobina >80 g/l.
• 10. W ocenie badacza, ogólny stan pacjentów i wszystkie wartości biochemiczne są prawidłowe lub wystarczająco skompensowane, aby otrzymać limfodeplecję i terapię komórkami CAR-T.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub planujące ciążę w ciągu 6 miesięcy.
• 2. Choroby zakaźne (HIV, aktywna gruźlica itp.).
• 3. Aktywne zakażenie: wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• 4. Nieprawidłowe parametry życiowe lub odmowa poddania się badaniom.
• 5. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub psychologicznymi niezdolni do ukończenia leczenia lub oceny skuteczności.
• 6. Wywiad ciężkiej nadwrażliwości lub znana nadwrażliwość na IL-2.
• 7. Ciężkie zakażenie ogólnoustrojowe lub miejscowe wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego.
• 8. Znaczna dysfunkcja ważnych narządów (serce, płuca, mózg, nerki itp.) lub w ocenie badacza, pacjenci nie mogą być włączeni z jakiegokolwiek innego powodu.