Estudio de Seguridad y Eficacia de Células T con CAR CD19 Blindadas Anti-PD1 en Pacientes Adultos con Linfoma de Células B Grandes Difuso Recaído o Refractario

Criterios de inclusión:

• 1. Los sujetos participan voluntariamente en la investigación clínica y firman el consentimiento informado.
• 2. Sujetos adultos (edad ≥18 años) con linfoma difuso de células B grandes recidivante o refractario: a) fracaso en alcanzar RC después de 6 ciclos, o RP después de 3 ciclos, de terapia de primera línea, o alcanzar RC después de terapia de primera línea pero recaer dentro de los 12 meses; b) alcanzar RC después de tratamiento sistémico, pero son refractarios o recidivantes, y sin plan de trasplante, o prepararse para trasplante pero no poder cumplir criterios de trasplante después de terapia de segunda línea; c) no alcanzar RC después de al menos dos cursos de tratamiento de segunda línea (incluyendo trasplante autólogo de células madre).
• 3. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
• 4. Al menos una lesión medible según los criterios de respuesta IWG revisados para linfoma maligno (criterios de Lugano 2014).
• 5. Se detecta expresión positiva de CD19 en células tumorales de los sujetos mediante citometría de flujo o inmunohistoquímica.
• 6. Puntuación ECOG ≤ 2.
• 7. Sujetos con funciones orgánicas adecuadas antes de la inscripción, cumplen los siguientes valores de laboratorio:
• Función renal: creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 mL/min/1.73 m².
• Función hepática: Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≤ 5 × LSN específica por edad y bilirrubina total ≤ 2.0 mg/dL, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert-Meulengracht. Si bilirrubina total ≤ 3.0 × LSN y bilirrubina directa ≤ 1.5 × LSN, se incluyen sujetos con síndrome de Gilbert-Meulengracht.
• Reserva pulmonar: ≤ Grado 1 disnea y saturación de oxígeno >95% en aire ambiente.
• 8. Hemodinámica estable y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45% evaluada por ecocardiografía o angiografía radionuclídica de múltiples compuertas (MUGA).
• 9. Reserva medular adecuada sin transfusión de sangre definida por:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 × 10⁹/L.
• Recuento absoluto de linfocitos (RAL) ≥ 0.1 × 10⁹/L.
• Plaquetas ≥ 50 × 10⁹/L.
• Hemoglobina >80 g/L.
• 10. Según el criterio del investigador, el estado general de los sujetos y todos los valores bioquímicos son normales o suficientemente compensados para recibir linfodepleción y terapia con células CAR-T.

Criterios de exclusión:

• 1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planifiquen embarazo dentro de 6 meses.
• 2. Enfermedades infecciosas (VIH, tuberculosis activa, etc.).
• 3. Infección activa: hepatitis B, hepatitis C.
• 4. Signos vitales anormales o negativa a recibir examen.
• 5. Sujetos con trastornos psiquiátricos o psicológicos que no puedan completar el tratamiento o evaluación de eficacia.
• 6. Antecedentes de hipersensibilidad grave o hipersensibilidad conocida a IL-2.
• 7. Infección sistémica o local grave que requiera terapia antimicrobiana.
• 8. Disfunción significativa de órganos vitales (corazón, pulmón, cerebro, riñón, etc.), o según el criterio del investigador, sujetos que no puedan ser inscritos por cualquier otra condición.