Iparomlimab- ja Tuvonralimab-injektio yhdistettynä SBRT:hen potilailla, joilla on varhaisen vaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Ottamiskriteerit:

• Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tämän tutkimuksen tietoon perustuvan suostumuksen;
• Ikä ≥ 18 vuotta;
• ECOG-toimintakyky 0-1;
• Histologisesti varmistettu pieni-solutuinen keuhkosyöpä, joka täyttää AJCC 8. painoksen vaiheen IA-IB (kasvainkoko ≤ 4 cm, N0M0), vaiheen IIA (≤5 cm, N0M0) tai vaiheen IIB (>5 cm ja ≤7 cm, N0M0);
• Ainakin yksi toistettavasti mitattava leesio perustasolla (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan);
• Elintärkeiden elinten toiminta 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa täyttää seuraavat vaatimukset (minkään verikomponentin tai koloniastiimulaattorin käyttö 14 päivää ennen osallistumista ei ole sallittua): Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/L; Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 3,5 × 10^9/L; Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Verihiutaleet (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; Aspartiaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × yläraja (ULN); jos maksanmetastaaseja on, AST ja ALT ≤ 5 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Virtsan typpi (BUN) ja kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN (ja kreatiniinipuhdistus (CCr) ≥ 50 ml/min); Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%; Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF) < 470 millisekuntia;
• Hedelmällisyyttä omaavien potilaiden on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisykeinoa yhdessä kumppaninsa kanssa kokeilun aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tutkimusmenettelyjä.
• Aiempi saanut minkäänlaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa tai sädehoitoa, nykyiselle keuhkosyöpädiagnoosille.
• Potilaat, joilla on positiivisia ajurigeenimutaatioita kuten EGFR, ALK tai ROS1.
• Allergia- tai yliherkkyyshistoria tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille, tai atopian historia.
• Aktiivisen tuberkuloosin, sädepneumoniitin, lääkeaineiden aiheuttaman pneumoniitin tai muiden sairauksien, oireiden tai merkkien esiintyminen, jotka osoittavat vakavaa keuhkovauriota seulontajakson aikana.
• Samanaikaiset vakavat sydän- ja verisuonitaudit tai aivoverisuonitaudit.
• Laajakirjoisen antibioottihoidon saanti millä tahansa reitillä 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Positiivinen HIV-testi; positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) HBV-DNA:n ollessa ylärajan yläpuolella (ULN); aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV).
• Selvä verenvuototaipumus tai muut merkittävät todisteet hyytymishäiriöistä.
• Nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus, tai aiempi interstitiaalisen keuhkokuumeen tai interstitiaalisen keuhkosairauden historia, joka on vaatinut kortikosteroidihoidon; tai muut tilat kuten keuhkokuituuma tai organisoituva keuhkokuume, jotka voivat häiritä immuunivälitteisen keuhkomyrkytyksen arviointia ja hoitoa.
• Kliinisesti oireileva kohtalainen tai vakava vatsanonteloinnin nesteytyminen, joka vaatii parasenteesiä tai dreenaushoitoa (poislukien tapaukset, joissa kuvauksessa näkyy vain minimaalinen nesteytyminen ilman kliinisiä oireita), tai hallitsematon tai kohtalainen-suuri pleuraefuusio tai perikardiaefuusio.
• Jatkuva systemaattinen kortikosteroidihoidon tai muiden immunosupressiivisten aineiden käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai immunostimulanttien (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni tai interleukiini-2) käyttö 4 viikkoa ennen.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen osallistumista, paitsi radikaalisesti poistettu ihon tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan eturauhassyöpä.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia 4 viikon kuluessa ennen osallistumista.
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.