Iparomlimab- en Tuvonralimab-injectie gecombineerd met SBRT bij patiënten met vroeg stadium niet-kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Het geïnformeerde toestemmingsformulier voor dit onderzoek begrijpen en vrijwillig ondertekenen;
• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• ECOG-prestatiestatus van 0-1;
• Histologisch bevestigd niet-kleincellig longcarcinoom, voldoend aan AJCC 8e editie Stadium IA-IB (tumorgrootte ≤ 4 cm, N0M0), Stadium IIA (≤5 cm, N0M0) of Stadium IIB (>5 cm en ≤7 cm, N0M0);
• Minstens één herhaalbare meetbare laesie bij baseline (volgens RECIST 1.1-criteria);
• Functie van vitale organen binnen 7 dagen vóór de eerste behandeling voldoet aan de volgende vereisten (gebruik van bloedcomponenten of koloniestimulerende factoren binnen 14 dagen vóór inclusie is niet toegestaan): Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L; Witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,5 × 10^9/L; Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); bij levermetastasen AST en ALT ≤ 5 × ULN; Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Bloedureumstikstof (BUN) en creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN (en creatinineklaring (CCr) ≥ 50 mL/min); Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; QT-interval gecorrigeerd met Fridericia's formule (QTcF) < 470 milliseconden;
• In aanmerking komende patiënten met vruchtbaarheidspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode samen met hun partner tijdens de proefperiode en gedurende minstens 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Exclusiecriteria:

• Onvermogen om het onderzoeksprotocol of de studieprocedures na te leven.
• Eerdere behandeling, inclusief chemotherapie of radiotherapie, voor de huidig gediagnosticeerde longkanker.
• Patiënten met positieve driver-genmutaties zoals EGFR, ALK of ROS1.
• Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel(en) of een van de hulpstoffen, of een geschiedenis van atopie.
• Aanwezigheid van actieve longtuberculose, stralingspneumonitis, geneesmiddel-geïnduceerde pneumonitis of andere ziekten, symptomen of tekenen die wijzen op ernstige longaandoening tijdens de screeningsperiode.
• Gelijktijdige ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen.
• Toediening van breedspectrum antibioticatherapie via welke route dan ook binnen 30 dagen vóór de eerste dosis.
• Positieve anti-HIV-test; positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) met HBV-DNA boven de bovengrens van normaal (ULN); actieve hepatitis C-virus (HCV)-infectie.
• Duidelijke bloedingsneiging of ander significant bewijs van stollingsstoornissen.
• Huidige interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte, of eerdere geschiedenis van interstitiële pneumonie of interstitiële longziekte die behandeling met corticosteroïden vereiste; of andere aandoeningen zoals longfibrose of organiserende pneumonie die de beoordeling en behandeling van immuun-gerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren.
• Klinisch symptomatische matige of ernstige ascites die therapeutische paracentese of drainage vereisen (behalve gevallen met alleen minimale ascites zichtbaar op beeldvorming zonder klinische symptomen), of ongecontroleerd of matig-groot pleuravocht of pericardvocht.
• Lopende systemische corticosteroïdentherapie of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis, of gebruik van immunostimulantia (inclusief maar niet beperkt tot interferon of interleukine-2) binnen 4 weken ervoor.
• Diagnose van andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór inclusie, behalve radicaal verwijderd huidbasaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekte binnen 4 weken vóór inclusie.
• Patiënten die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan deze studie.