Inyección de Iparomlimab y Tuvonralimab Combinada con SBRT en Pacientes con Cáncer de Pulmón de Células No Pequeñas en Estadio Temprano

Criterios de inclusión:

• Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado para este estudio;
• Edad ≥ 18 años;
• Estado funcional ECOG de 0-1;
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológicamente, que cumpla con la 8ª edición del AJCC en estadio IA-IB (tamaño del tumor ≤ 4 cm, N0M0), estadio IIA (≤5 cm, N0M0) o estadio IIB (>5 cm y ≤7 cm, N0M0);
• Al menos una lesión medible repetible en la línea de base (según los criterios RECIST 1.1);
• La función de los órganos vitales dentro de los 7 días previos al tratamiento inicial cumple los siguientes requisitos (no se permite el uso de cualquier componente sanguíneo o factores estimulantes de colonias dentro de los 14 días previos al reclutamiento): Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,5 × 10^9/L; Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior de normalidad (ULN); si hay metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 × ULN; Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN (y aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min); Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50%; Intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) < 470 milisegundos;
• Los pacientes elegibles con potencial de procrear deben aceptar utilizar un método anticonceptivo fiable junto con su pareja durante el período del ensayo y durante al menos 180 días después de la última dosis del fármaco en estudio.

Criterios de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con el protocolo de investigación o los procedimientos del estudio.
• Haber recibido previamente cualquier tratamiento, incluyendo quimioterapia o radioterapia, para el cáncer de pulmón actualmente diagnosticado.
• Pacientes con mutaciones de genes conductores positivos como EGFR, ALK o ROS1.
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad al fármaco(s) en investigación o a cualquiera de sus excipientes, o antecedentes de atopia.
• Presencia de tuberculosis pulmonar activa, neumonitis por radiación, neumonitis inducida por fármacos u otras enfermedades, síntomas o signos que indiquen deterioro pulmonar grave durante el período de cribado.
• Enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares graves concurrentes.
• Haber recibido terapia con antibióticos de amplio espectro por cualquier vía dentro de los 30 días previos a la primera dosis.
• Prueba anti-VIH positiva; antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo con ADN del VHB por encima del límite superior de normalidad (ULN); infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC).
• Tendencia hemorrágica evidente u otra evidencia significativa de trastornos de la coagulación.
• Neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial actual, o antecedentes previos de neumonía intersticial o enfermedad pulmonar intersticial que requirió tratamiento con corticosteroides; u otras afecciones como fibrosis pulmonar o neumonía organizativa que puedan interferir con la evaluación y manejo de la toxicidad pulmonar relacionada con la inmunidad.
• Ascitis moderada o grave clínicamente sintomática que requiera paracentesis o drenaje terapéutico (excepto en casos con solo ascitis mínima visible en imágenes sin síntomas clínicos), o derrame pleural o pericárdico no controlado o de moderado a grande.
• Terapia sistémica con corticosteroides en curso u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis, o uso de inmunoestimulantes (incluyendo pero no limitado a interferón o interleucina-2) dentro de las 4 semanas previas.
• Diagnóstico de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos al reclutamiento, excepto carcinoma de células basales cutáneo, carcinoma de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino extirpados radicalmente.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas previas al reclutamiento.
• Pacientes considerados por el investigador como no aptos para participar en este estudio.