Iparomlimab og Tuvonralimab-injeksjon kombinert med SBRT hos pasienter med tidligstadium ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Forstå og frivillig signere informert samtykkeskjema for denne studien;
• Alder ≥ 18 år;
• ECOG ytelsesstatus på 0-1;
• Histologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft, som oppfyller AJCC 8. utgave Stadium IA-IB (tumorstørrelse ≤ 4cm, N0M0), Stadium IIA (≤5cm, N0M0), eller Stadium IIB (>5cm og ≤7cm, N0M0);
• Minst en repeterbar målebar lesjon ved baseline (i henhold til RECIST 1.1 kriterier);
• Funksjon av vitale organer innen 7 dager før første behandling oppfyller følgende krav (bruk av blodkomponenter eller kolonistimulerende faktorer innen 14 dager før inkludering er ikke tillatt): Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Hvite blodceller (WBC) antall ≥ 3,5 × 10^9/L; Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Trombocytter (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Øvre Normalgrense (ULN); hvis levermetastaser er tilstede, AST og ALT ≤ 5 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Blodureastoff (BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (og kreatininklarering (CCr) ≥ 50 mL/min); Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%; QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) < 470 millisekunder;
• Kvalifiserte pasienter med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode sammen med sin partner i løpet av prøveperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

• Manglende evne til å følge forskningsprotokollen eller studiefremgangsmåtene.
• Tidligere mottatt behandling, inkludert kjemoterapi eller stråleterapi, for nåværende diagnostisert lungekreft.
• Pasienter med positive driver-genmutasjoner som EGFR, ALK eller ROS1.
• Historie med allergi eller overfølsomhet for undersøkelsesmedikament(er) eller noen av deres hjelpestoffer, eller historie med atopi.
• Tilstedeværelse av aktiv lungetuberkulose, strålingspneumonitt, medikamentindusert pneumonitt eller andre sykdommer, symptomer eller tegn som indikerer alvorlig lungefunksjonssvikt i screeningsperioden.
• Samtidige alvorlige hjerte- eller karsykdommer.
• Mottatt bredspektret antibiotikabehandling via noen rute innen 30 dager før første dose.
• Positiv anti-HIV test; positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) med HBV-DNA over øvre normalgrense (ULN); aktiv hepatitt C virus (HCV) infeksjon.
• Tydelig blødningstendens eller annet betydelig tegn på koagulasjonsforstyrrelser.
• Nåværende interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, eller tidligere historie med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som krevde kortikosteroidbehandling; eller andre tilstander som lungefibrose eller organiserende pneumoni som kan forstyrre vurdering og håndtering av immunrelatert lunge-toksistiet.
• Klinisk symptomatisk moderat eller alvorlig ascites som krever terapeutisk punktering eller drenering (unntatt tilfeller med kun minimal ascites synlig på bilde uten kliniske symptomer), eller ukontrollert eller moderat-til-stor pleural væske eller perikardial væske.
• Pågående systemisk kortikosteroidterapi eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første dose, eller bruk av immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til interferon eller interleukin-2) innen 4 uker før.
• Diagnose med andre maligne sykdommer innen 5 år før inkludering, unntatt radikalt fjernet hudbasalcellekarsinom, skivepiteleellekarsinom eller carcinoma in situ på livmorhalsen.
• Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom innen 4 uker før inkludering.
• Pasienter som vurderes av forskeren som upassende for deltakelse i denne studien.