Iparomlimab i iniekcja Tuvonralimab w połączeniu z SBRT u pacjentów z wczesnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria włączenia:

• Zrozumienie i dobrowolne podpisanie świadomej zgody na udział w badaniu;
• Wiek ≥ 18 lat;
• Stan sprawności ECOG 0-1;
• Histologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuca, spełniający kryteria stadium IA-IB według 8. wydania AJCC (wielkość guza ≤ 4 cm, N0M0), stadium IIA (≤5 cm, N0M0) lub stadium IIB (>5 cm i ≤7 cm, N0M0);
• Co najmniej jedna powtarzalna mierzalna zmiana w punkcie wyjściowym (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1);
• Funkcja narządów życiowych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia spełnia następujące wymagania (nie jest dozwolone stosowanie jakichkolwiek składników krwi lub czynników stymulujących tworzenie kolonii w ciągu 14 dni przed rejestracją): Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,5 × 10^9/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Płytki krwi (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (ULN); w przypadku przerzutów do wątroby, AST i ALT ≤ 5 × ULN; Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Azot mocznikowy we krwi (BUN) i kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × ULN (oraz klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 mL/min); Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; Poprawiony odstęp QT według wzoru Fridericii (QTcF) < 470 milisekund;
• Kwalifikujący się pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji wraz z partnerem podczas trwania badania oraz przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

• Niemożność przestrzegania protokołu badawczego lub procedur badania.
• Poprzednie otrzymanie jakiegokolwiek leczenia, w tym chemioterapii lub radioterapii, dla obecnie zdiagnozowanego raka płuca.
• Pacjenci z pozytywnymi mutacjami genów napędowych, takimi jak EGFR, ALK lub ROS1.
• Występowanie w wywiadzie alergii lub nadwrażliwości na lek(i) badany(e) lub którykolwiek z ich składników pomocniczych, lub występowanie w wywiadzie atopii.
• Obecność aktywnej gruźlicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub innych chorób, objawów lub oznak wskazujących na ciężkie upośledzenie czynności płuc w okresie przesiewowym.
• Współistniejące ciężkie choroby sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe.
• Otrzymanie szerokospektralnej antybiotykoterapii dowolną drogą w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
• Pozytywny wynik testu na HIV; pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z HBV-DNA powyżej górnej granicy normy (ULN); aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
• Wyraźna skłonność do krwawień lub inne istotne dowody zaburzeń krzepnięcia.
• Obecne śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc, lub przebyte w wywiadzie śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia kortykosteroidami; lub inne schorzenia, takie jak włóknienie płuc lub organizujące się zapalenie płuc, które mogą zakłócać ocenę i leczenie immunologicznie zależnej toksyczności płucnej.
• Klinicznie objawowy umiarkowany lub ciężki wodobrzusze wymagające terapeutycznej paracentezy lub drenażu (z wyjątkiem przypadków z jedynie minimalnym wodobrzuszem widocznym w obrazowaniu, bez objawów klinicznych), lub niekontrolowany lub umiarkowany do dużego wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy.
• Trwająca ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, lub stosowanie immunostymulantów (w tym, ale nie ograniczając się do, interferonu lub interleukiny-2) w ciągu 4 tygodni przed.
• Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed rejestracją, z wyjątkiem radykalnie wyciętego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub występowanie w wywiadzie choroby autoimmunologicznej w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.