Iparomlimab a injekce Tuvonralimabu v kombinaci se SBRT u pacientů s časným stadiem nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas pro tuto studii;
• Věk ≥ 18 let;
• Výkonnostní stav dle ECOG 0-1;
• Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic, splňující AJCC 8. vydání Stupeň IA-IB (velikost nádoru ≤ 4 cm, N0M0), Stupeň IIA (≤5 cm, N0M0) nebo Stupeň IIB (>5 cm a ≤7 cm, N0M0);
• Při vstupu do studie alespoň jedno opakovatelně měřitelné ložisko (podle kritérií RECIST 1.1);
• Funkce vitálních orgánů do 7 dnů před zahájením léčby splňuje následující požadavky (použití jakýchkoli krevních složek nebo faktorů stimulujících kolonie do 14 dnů před zařazením není povoleno): Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,5 × 10^9/L; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Trombocyty (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN); pokud jsou přítomny jaterní metastázy, AST a ALT ≤ 5 × ULN; Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Močovina v krvi (BUN) a kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (a clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 mL/min); Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%; QT interval korigovaný Fridericiho vzorcem (QTcF) < 470 milisekund;
• Způsobilí pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody spolu s partnerem během doby trvání studie a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijního léku.

Kritéria pro vyloučení:

• Neschopnost dodržet výzkumný protokol nebo studijní postupy.
• Předchozí podání jakékoli léčby, včetně chemoterapie nebo radioterapie, pro aktuálně diagnostikovaný karcinom plic.
• Pacienti s pozitivními mutacemi driver genů, jako jsou EGFR, ALK nebo ROS1.
• Historie alergie nebo přecitlivělosti na zkoumaný lék/léky nebo kteroukoli z jejich pomocných látek, nebo anamnéza atopie.
• Přítomnost aktivní plicní tuberkulózy, radiační pneumonitidy, pneumonitidy vyvolané léky nebo jiných onemocnění, příznaků či známek naznačujících závažné plicní postižení během screeningového období.
• Současná závažná kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění.
• Podání širokospektré antibiotické léčby jakoukoli cestou do 30 dnů před první dávkou.
• Pozitivní test na HIV; pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s HBV-DNA nad horní hranicí normálu (ULN); aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
• Zjevná krvácivá tendence nebo jiný významný důkaz poruchy srážlivosti.
• Aktuální intersticiální pneumonie nebo intersticiální plicní onemocnění, nebo předchozí anamnéza intersticiální pneumonie nebo intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího léčbu kortikosteroidy; nebo jiné stavy, jako je plicní fibróza nebo organizující se pneumonie, které mohou interferovat s hodnocením a léčbou imunitně zprostředkované plicní toxicity.
• Klinicky symptomatický středně těžký nebo těžký ascites vyžadující terapeutickou paracentézu nebo drenáž (kromě případů s pouze minimálním ascitem viditelným na zobrazovacích metodách bez klinických příznaků), nebo nekontrolovaný nebo středně velký až velký pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek.
• Probíhající systémová léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy do 14 dnů před první dávkou, nebo použití imunostimulancií (včetně, ale nejen, interferonu nebo interleukinu-2) do 4 týdnů předem.
• Diagnóza jiných malignit do 5 let před zařazením, s výjimkou radikálně resekovaného bazocelulárního karcinomu kůže, dlaždicobuněčného karcinomu nebo karcinomu in situ děložního hrdla.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění do 4 týdnů před zařazením.
• Pacienti, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro účast v této studii.