Injeção de Iparomlimab e Tuvonralimab Combinada com SBRT em Doentes com Cancro do Pulmão de Não Pequenas Células em Fase Inicial

Critérios de Inclusão:

• Compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado para este estudo;
• Idade ≥ 18 anos;
• Estado de desempenho ECOG de 0-1;
• Carcinoma pulmonar de células não pequenas confirmado histologicamente, cumprindo o Estádio IA-IB da 8.ª edição do AJCC (tamanho do tumor ≤ 4cm, N0M0), Estádio IIA (≤5cm, N0M0), ou Estádio IIB (>5cm e ≤7cm, N0M0);
• Pelo menos uma lesão mensurável repetível na linha de base (de acordo com os critérios RECIST 1.1);
• A função dos órgãos vitais dentro de 7 dias antes do tratamento inicial cumpre os seguintes requisitos (não é permitido o uso de qualquer componente sanguíneo ou fatores estimulantes de colónias dentro de 14 dias antes da inscrição): Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,5 × 10^9/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Limite Superior do Normal (ULN); se houver metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5 × ULN; Bilirrubina Total (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Azoto Ureico no Sangue (BUN) e Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN (e Clearance de Creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min); Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) ≥ 50%; Intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) < 470 milissegundos;
• Os doentes elegíveis com potencial de procriação devem concordar em utilizar um método contraceptivo fiável juntamente com o seu parceiro durante o período do ensaio e durante pelo menos 180 dias após a última dose do medicamento em estudo.

Critérios de Exclusão:

• Incapacidade de cumprir o protocolo de investigação ou os procedimentos do estudo.
• Ter recebido anteriormente qualquer tratamento, incluindo quimioterapia ou radioterapia, para o carcinoma pulmonar atualmente diagnosticado.
• Doentes com mutações de genes condutores positivas, tais como EGFR, ALK ou ROS1.
• Histórico de alergia ou hipersensibilidade ao(s) medicamento(s) em investigação ou a qualquer dos seus excipientes, ou um histórico de atopia.
• Presença de tuberculose pulmonar ativa, pneumonite por radiação, pneumonite induzida por medicamentos ou outras doenças, sintomas ou sinais indicativos de comprometimento pulmonar grave durante o período de triagem.
• Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves concomitantes.
• Ter recebido terapia com antibióticos de amplo espectro por qualquer via dentro de 30 dias antes da primeira dose.
• Teste anti-VIH positivo; antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo com ADN-VHB acima do limite superior do normal (ULN); infeção ativa pelo vírus da hepatite C (VHC).
• Tendência hemorrágica evidente ou outras evidências significativas de distúrbios de coagulação.
• Pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial atual, ou um histórico prévio de pneumonia intersticial ou doença pulmonar intersticial que exigiu tratamento com corticosteroides; ou outras condições, como fibrose pulmonar ou pneumonia organizativa, que possam interferir na avaliação e gestão da toxicidade pulmonar relacionada com a imunidade.
• Ascite clínica sintomática moderada ou grave que requeira paracentese terapêutica ou drenagem (exceto para casos com apenas ascite mínima visível em imagens sem sintomas clínicos), ou derrame pleural ou pericárdico não controlado ou moderado a grande.
• Terapia sistémica contínua com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose, ou uso de imunostimulantes (incluindo, mas não limitado a, interferão ou interleucina-2) dentro de 4 semanas antes.
• Diagnóstico de outras neoplasias malignas dentro de 5 anos antes da inscrição, exceto carcinoma basocelular cutâneo, carcinoma de células escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero ressecados radicalmente.
• Doença autoimune ativa ou um histórico de doença autoimune dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Doentes considerados pelo investigador como inadequados para participar neste estudo.