Iparomlimab- und Tuvonralimab-Injektion kombiniert mit SBRT bei Patienten mit frühzeitigem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom

Einschlusskriterien:

• Verstehen und freiwillig unterschreiben der Einverständniserklärung für diese Studie;
• Alter ≥ 18 Jahre;
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
• Histologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, entsprechend AJCC 8. Auflage Stadium IA-IB (Tumorgröße ≤ 4 cm, N0M0), Stadium IIA (≤5 cm, N0M0) oder Stadium IIB (>5 cm und ≤7 cm, N0M0);
• Mindestens eine wiederholbare messbare Läsion zu Studienbeginn (gemäß RECIST 1.1-Kriterien);
• Funktion der lebenswichtigen Organe innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung erfüllt folgende Anforderungen (Verwendung von Blutkomponenten oder koloniestimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor Einschluss ist nicht erlaubt): Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,5 × 10^9/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Thrombozyten (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × oberer Grenzwert (ULN); bei Lebermetastasen AST und ALT ≤ 5 × ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Harnstoffstickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN (und Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 50 mL/min); linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; nach Fridericia korrigiertes QT-Intervall (QTcF) < 470 Millisekunden;
• Geeignete Patienten mit Kinderwunschpotenzial müssen während der Studienphase und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments einer zuverlässigen Verhütungsmethode mit ihrem Partner zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, das Studienprotokoll oder die Studienverfahren einzuhalten.
• Frühere Behandlung, einschließlich Chemotherapie oder Strahlentherapie, für den derzeit diagnostizierten Lungenkrebs.
• Patienten mit positiven Treibergenmutationen wie EGFR, ALK oder ROS1.
• Vorgeschichte von Allergie oder Überempfindlichkeit gegen die Prüfpräparate oder einen ihrer Hilfsstoffe, oder Vorgeschichte von Atopie.
• Vorhandensein von aktiver Lungentuberkulose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder anderen Erkrankungen, Symptomen oder Anzeichen, die während des Screening-Zeitraums auf eine schwere Lungenschädigung hinweisen.
• Gleichzeitige schwere Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskuläre Erkrankungen.
• Einnahme einer Breitspektrum-Antibiotikatherapie über beliebigen Weg innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.
• Positiver Anti-HIV-Test; positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) mit HBV-DNA über dem oberen Grenzwert (ULN); aktive Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion.
• Offensichtliche Blutungsneigung oder andere bedeutende Hinweise auf Gerinnungsstörungen.
• Aktuelle interstitielle Pneumonie oder interstitielle Lungenerkrankung, oder frühere Vorgeschichte von interstitieller Pneumonie oder interstitieller Lungenerkrankung, die eine Kortikosteroidbehandlung erforderte; oder andere Zustände wie Lungenfibrose oder organisierende Pneumonie, die die Beurteilung und Behandlung immunvermittelter Lungentoxizität beeinträchtigen könnten.
• Klinisch symptomatische mäßige oder schwere Aszites, die therapeutische Parazentese oder Drainage erfordert (außer Fällen mit nur minimalem Aszites im Bildgebung ohne klinische Symptome), oder unkontrollierter oder mäßiger bis großer Pleuraerguss oder Perikarderguss.
• Laufende systemische Kortikosteroidtherapie oder andere immunsuppressive Mittel innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis, oder Verwendung von Immunstimulanzien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon oder Interleukin-2) innerhalb von 4 Wochen zuvor.
• Diagnose anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor Einschluss, außer radikal reseziertem Hautbasalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ der Zervix.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss.
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.