Инъекция ипаромлимаба и тувонралимаба в комбинации со стереотаксической лучевой терапией (SBRT) у пациентов с ранней стадией немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Понимать и добровольно подписать форму информированного согласия для данного исследования;
• Возраст ≥ 18 лет;
• Общее состояние по шкале ECOG 0-1;
• Гистологически подтверждённый немелкоклеточный рак лёгкого, соответствующий стадии IA-IB по классификации AJCC 8-го издания (размер опухоли ≤ 4 см, N0M0), стадии IIA (≤5 см, N0M0) или стадии IIB (>5 см и ≤7 см, N0M0);
• Наличие хотя бы одного повторно измеримого очага на исходном уровне (согласно критериям RECIST 1.1);
• Функция жизненно важных органов в течение 7 дней до начала лечения соответствует следующим требованиям (использование любых компонентов крови или колониестимулирующих факторов в течение 14 дней до включения не допускается): Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,5 × 10^9/л; Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/л; Тромбоциты (PLT) ≥ 80 × 10^9/л; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхней границы нормы (ВГН); при наличии метастазов в печени АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН; Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × ВГН; Мочевина крови (BUN) и креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН (и клиренс креатинина (СКФ) ≥ 50 мл/мин); Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; Корригированный интервал QT по формуле Фридеричи (QTcF) < 470 миллисекунд;
• Подходящие пациенты детородного возраста должны согласиться использовать надёжный метод контрацепции вместе со своим партнёром в течение периода исследования и не менее 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• Невозможность соблюдения протокола исследования или процедур исследования.
• Предыдущее получение любого лечения, включая химиотерапию или лучевую терапию, по поводу текущего диагноза рака лёгкого.
• Пациенты с положительными драйверными мутациями генов, такими как EGFR, ALK или ROS1.
• История аллергии или гиперчувствительности к исследуемому препарату(ам) или любому из их вспомогательных веществ, или история атопии.
• Наличие активного туберкулёза лёгких, радиационного пневмонита, лекарственного пневмонита или других заболеваний, симптомов или признаков, указывающих на тяжёлое нарушение функции лёгких в период скрининга.
• Сопутствующие тяжёлые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания.
• Получение терапии широкого спектра антибиотиков любым путём в течение 30 дней до первой дозы.
• Положительный тест на анти-ВИЧ; положительный поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) с ДНК HBV выше верхней границы нормы (ВГН); активная инфекция вируса гепатита C (HCV).
• Выраженная склонность к кровотечениям или другие значительные признаки нарушений свёртываемости крови.
• Текущий интерстициальный пневмонит или интерстициальное заболевание лёгких, или предшествующий анамнез интерстициального пневмонита или интерстициального заболевания лёгких, требующих лечения кортикостероидами; или другие состояния, такие как фиброз лёгких или организующаяся пневмония, которые могут мешать оценке и лечению иммуно-опосредованной лёгочной токсичности.
• Клинически симптоматический умеренный или тяжёлый асцит, требующий терапевтического парацентеза или дренирования (за исключением случаев с минимальным асцитом, видимым только на визуализации без клинических симптомов), или неконтролируемый или умеренный-большой плевральный выпот или перикардиальный выпот.
• Текущая системная терапия кортикостероидами или другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней до первой дозы, или использование иммуностимуляторов (включая, но не ограничиваясь интерфероном или интерлейкином-2) в течение 4 недель до этого.
• Диагноз других злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения, за исключением радикально удалённого базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака или рака in situ шейки матки.
• Активное аутоиммунное заболевание или история аутоиммунного заболевания в течение 4 недель до включения.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном исследовании.