Kliininen tutkimus SHR-1049:n turvallisuudesta, siedettävyydestä, farmakokinetiikasta ja tehosta potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, on hyvä yhteistyökykyinen ja pystyy yhteistyöhön seurannan kanssa;
2. Ikäalue 18–75 vuotta (mukaan lukien 18 ja 75 vuotta, laskettuna tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamispäivänä), sekä miehet että naiset kelpaavat;
3. Annosvaiheen tutkimus: Edenneisiin tai etäpesäkkeisiin kiinteisiin kasvaimiin sairastuneet osallistujat, joille kudos- tai sytologinen patologia on diagnosoinut ja joiden standardihoidot ovat epäonnistuneet (sairauden eteneminen tai myrkyllisyyden sietämättömyys) tai joilla ei ole tehokasta standardihoitota;
4. Tehokkuuden laajennusvaihe: Edenneisiin tai etäpesäkkeisiin kiinteisiin kasvaimiin sairastuneet, joille kudos- tai sytologinen patologia on diagnosoinut;
5. Kyky tarjota riittävästi tuoreita tai arkistoituja kasvainkudosnäytteitä rahoittajan määrittämille kolmannen osapuolen keskuslaboratorioille ilmaisutason testaamiseksi; Osallistujille, jotka eivät pysty tarjoamaan kasvainkudosnäytteitä, osallistumispäätös tehdään tutkijoiden ja rahoittajan yhteisarvioinnin jälkeen;
6. Vähintään yksi mitattava leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -kriteerit; Paikallisesti hoidetut leesiot, jos niissä on selviä todisteita merkittävästä etenemisestä hoidon jälkeen, voidaan valita kohdeleesioiksi;
7. ECOG PS -pistemäärä: 0–1;
8. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
9. Tärkeiden elinten toiminta täyttää vaatimukset;
10. Hedelmällisyysikäiset naisosallistujat tulee olla negatiivisen seerumin HCG-testin tuloksen saaneet 7 päivän kuluessa ensimmäisestä lääkityksestään eivätkä saa olla imettäviä; Hedelmällisyysikäisten naisosallistujien on suostuttava ehkäisyyn ja munasolujen luovuttamisen välttämiseen 7 kuukauden ajan tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuslääkkeen viimeiseen annokseen asti; Miesosallistujien, joiden kumppanit ovat hedelmällisiä naisia, on suostuttava ehkäisyyn ja siittiöiden luovuttamisen välttämiseen 4 kuukauden ajan tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta tutkimuslääkkeen viimeiseen annokseen asti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoitamattoman tai aktiivisen keskushermoston (CNS) kasvaimetäpesäkkeen läsnäolo; Osallistujilla, joilla on aiempi aivokalvometastaasihistoria tai nykyinen aivokalvometastaasi;
2. Kuvantaminen osoittaa kasvaimen tunkeutuneen suuriin verisuoniin tai epäselvän rajan verisuonten kanssa; Tai tutkijat voivat arvioida, että osallistujan kasvaimella on suuri todennäköisyys tunkeutua tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolettavaa massiivista verenvuotoa hoidon aikana;
3. Aiempi tai samanaikainen toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen;
4. Rintakehän neste, sydänpussin neste tai vatsaontelon neste, jolla on kliinisiä oireita, on vaikeasti hallittava tai on kohtalainen tai enemmän; Jos nesteenpoistoa on tehty (poislukien diagnostinen pistoskirurgia), ne, jotka ovat olleet vakaana vähintään 2 viikkoa poiston jälkeen, voidaan ottaa mukaan ryhmään;
5. Interstitiaalinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume (kuten säteilykeuhkokuume), joka aiemmin vaati steroidihoidon; Nykyisin esiintyvä tai epäilty interstitiaalinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai muu aktiivinen keuhkokuume; Vakava astma, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), rajoittava keuhkosairaus ja muut keuhkovauriot tapahtuneet 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä lääkityksestä; Henkilöt, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;
6. Huonosti hallittu tai vakava sydän- ja verisuonitauti;
7. Ensimmäisen lääkityksen kuukauden kuluessa on tapahtunut NCI-CTCAE v5.0 -asteikon ≥ 2 -asteinen verenvuototapaus;
8. Ne, jotka ovat kokeneet tai odotetaan kokevan ruoansulatuskanavan perforaation tai fistelin, henkitorven fistelin, virtsaputken fistelin tai vatsaontelon abskessin 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä;
9. Ruoansulatuskanavan tukoksen oireet ja merkit tai ruoansulatuskanavan tukos 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä;
10. Osallistujat, jotka ovat kokeneet vakavan infektion ensimmäisen lääkityksensä kuukauden kuluessa;
11. Immuunipuutoksen historia, mukaan lukien HIV-testin positiivinen tulos, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutosairaudet tai elinsiirron historia; Osallistujat, joilla tiedetään olevan aktiivinen hepatiitti tai aktiivinen hepatiitti C;
12. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyneet läpi leikkauksen (poislukien diagnostinen leikkaus), sädehoidon, paikallishoidon, kemoterapian, suurimolekyylisen kohdennetun hoidon, syöpäimmunoterapian ja ovat suorittaneet hoidon (viimeinen lääkitys) alle 4 viikkoa ensimmäisen lääkityksen jälkeen; Pienimolekyyliset kohdennetut lääkkeet (mukaan lukien muut kliinisissä tutkimuksissa käytetyt suun kautta annettavat kohdennetut lääkkeet), joiden viimeisen annoksen ja ensimmäisen annoksen välillä on alle 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa (kumpi on lyhyempi);
13. Aiemmin saatu saman mekanismin mukainen lääkehoidon kuin kokeellisella lääkkeellä;
14. NCI-CTCAE v5.0 -luokituksen mukaan ne, joiden aiemman syöpähoidon aiheuttama toksisuus ei ole vielä palautunut ≤ 1. asteeseen;
15. Henkilöt, joilla tiedetään olevan allergia mihin tahansa SHR-1049 -tuotteen komponenttiin tai muihin vastainelääkkeisiin;
16. Ne, jotka ovat saaneet heikennettyä elävää rokketta 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai todennäköisesti saavat heikennettyä elävää rokketta hoidon aikana ja 60 päivän kuluessa viimeisen annoksen jälkeen;
17. Tutkijan arvion mukaan on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai pakottaa tämän tutkimuksen keskeyttämisen kesken.