Uno Studio Clinico sulla Sicurezza, Tollerabilità, Farmacocinetica ed Efficacia di SHR-1049 in Pazienti con Tumori Solidi Avanzati

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente a questo studio, firmare il modulo di consenso informato, avere una buona compliance e poter cooperare con il follow-up;
2. Fascia di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi 18 e 75 anni, calcolati il giorno della firma del consenso informato), sia maschi che femmine sono idonei;
3. Fase di esplorazione della dose: Partecipanti con tumori solidi avanzati o metastatici diagnosticati mediante patologia tissutale o citologica che hanno fallito il trattamento standard (progressione della malattia o intolleranza alla tossicità) o non hanno un trattamento standard efficace;
4. Fase di estensione dell'efficacia: Tumori solidi in stadio avanzato o metastatico diagnosticati mediante patologia tissutale o citologica;
5. In grado di fornire campioni di tessuto tumorale fresco o archiviato sufficienti per i laboratori centrali di terze parti designati dallo sponsor per testare i livelli di espressione; Per i partecipanti che non sono in grado di fornire campioni di tessuto tumorale, la decisione di arruolare sarà presa dopo valutazione congiunta da parte dei ricercatori e dello sponsor;
6. Almeno una lesione misurabile che soddisfi i criteri RECIST v1.1; Lesioni che hanno subito trattamento locale, se vi è chiara evidenza di significativa progressione dopo il trattamento, possono essere selezionate come lesioni bersaglio;
7. Punteggio ECOG PS: da 0 a 1;
8. Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;
9. La funzione degli organi importanti soddisfa i requisiti;
10. Le partecipanti femminili con fertilità devono avere un test HCG sierico negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco e non devono essere in allattamento; Le partecipanti femminili con fertilità devono accettare di utilizzare contraccettivi ed evitare la donazione di ovuli per un periodo di 7 mesi dalla firma del modulo di consenso informato fino all'ultima somministrazione del farmaco sperimentale; I partecipanti maschi le cui partner sono donne fertili devono accettare di utilizzare contraccettivi ed evitare la donazione di spermatozoi per un periodo di 4 mesi dalla firma del modulo di consenso informato fino all'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Accompagnato da metastasi del tumore del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o attive; Partecipanti con una storia di metastasi meningee o attuali metastasi meningee;
2. Le immagini mostrano invasione del tumore in grandi vasi sanguigni o confine non chiaro con i vasi sanguigni; Oppure può essere determinato dai ricercatori che il tumore del partecipante ha un'alta possibilità di invadere importanti vasi sanguigni e causare sanguinamento massivo fatale durante il trattamento;
3. Precedente o concomitante presenza di altri tumori maligni;
4. Versamento toracico, versamento pericardico o versamento addominale che è accompagnato da sintomi clinici, difficile da controllare, o moderato o superiore; Se viene eseguito il drenaggio del liquido (escluso l'intervento di puntura diagnostica), coloro che sono stati stabili per almeno 2 settimane dopo il drenaggio possono essere inclusi nel gruppo;
5. Polmonite interstiziale/malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva (come la polmonite da radiazioni) che in precedenza richiedeva trattamento con steroidi; Attualmente presente o sospettata di avere polmonite interstiziale/malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o altra polmonite attiva; Asma grave, malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) grave, malattia polmonare restrittiva e altri danni polmonari si sono verificati entro 6 mesi prima del primo utilizzo del farmaco; Individui con tubercolosi polmonare attiva;
6. Accompagnato da malattie cardiovascolari scarsamente controllate o gravi;
7. Entro un mese prima della prima somministrazione del farmaco, si è verificato un evento emorragico con grado NCI-CTCAE v5.0 ≥ 2;
8. Coloro che hanno sperimentato o sono previsti sperimentare perforazione gastrointestinale o fistola, fistola tracheale, fistola uretrale o ascesso addominale entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco;
9. Sintomi e segni di ostruzione gastrointestinale o ostruzione gastrointestinale entro 3 mesi prima del primo utilizzo del farmaco;
10. Partecipanti che hanno sperimentato un'infezione grave entro un mese prima della loro prima somministrazione del farmaco;
11. Storia di immunodeficienza, inclusi test HIV positivo, altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o una storia di trapianto di organi; Partecipanti noti per avere epatite attiva o epatite C attiva;
12. Pazienti che hanno precedentemente subito interventi chirurgici (esclusi interventi diagnostici), radioterapia, trattamento locale, chemioterapia, terapia mirata a macromolecole, immunoterapia antitumorale e hanno completato il trattamento (ultima somministrazione) meno di 4 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco; Farmaci mirati a piccole molecole (inclusi altri farmaci mirati orali utilizzati in studi clinici) con meno di 5 emivite o 4 settimane (a seconda di quale sia più breve) tra l'ultima dose e la prima dose;
13. Precedentemente ricevuto trattamento farmacologico con lo stesso meccanismo del farmaco sperimentale;
14. Secondo la classificazione NCI-CTCAE v5.0, coloro la cui tossicità causata dalla precedente terapia antitumorale non si è ancora ripresa a ≤ grado 1;
15. Individui noti per essere allergici a qualsiasi componente o altri farmaci anticorpali del prodotto SHR-1049;
16. Coloro che hanno ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o è probabile che ricevano vaccino vivo attenuato durante il trattamento e entro 60 giorni dopo l'ultima somministrazione;
17. Secondo il giudizio del ricercatore, ci sono altri fattori che possono influenzare i risultati della ricerca o forzare la terminazione prematura di questo studio.