En klinisk studie om sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og effekt av SHR-1049 hos pasienter med avanserte solide tumorer

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig delta i denne studien, signere informert samtykkeerklæring, ha god samarbeidsevne og kunne samarbeide med oppfølging;
2. Aldersgruppe 18–75 år (inkludert 18 og 75 år, beregnet på dagen for signering av informert samtykke), både menn og kvinner er kvalifisert;
3. Doseutforskningsfase: Deltakere med avansert eller metastatisk fastsvulst diagnostisert ved vevs- eller cytologisk patologi som har mislyktes med standardbehandling (sykdomsprogresjon eller toksisitetsintoleranse) eller ikke har effektiv standardbehandling;
4. Effektutvidelsesfase: Sen stadium eller metastatisk fastsvulst diagnostisert ved vevs- eller cytologisk patologi;
5. I stand til å tilstrekkelig frisk eller arkivert svulstvevsprøve for tredjeparts sentrallaboratorier utpekt av sponsor for å teste uttrykksnivåer; For deltakere som ikke kan tilby svulstvevsprøver, vil beslutning om inkludering tas etter felles evaluering av forskerne og sponsoren;
6. Minst én målebar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-kriteriene; Lesjoner som har gjennomgått lokal behandling, hvis det er klare bevis for betydelig progresjon etter behandling, kan velges som mållesjoner;
7. ECOG PS-score: 0 til 1;
8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;
9. Funksjonen til viktige organer oppfyller kravene;
10. Kvinnelige deltakere med fruktbarhet må ha negativ serum HCG-test innen 7 dager før første medisinering og må ikke være ammende; Kvinnelige deltakere med fruktbarhet må samtykke til å bruke prevensjon og unngå egndonasjon i en periode på 7 måneder fra signering av informert samtykke til siste administrering av undersøkelsesmedisinen; Mannlige deltakere hvis partnere er fruktbare kvinner må samtykke til prevensjon og unngå sæddonasjon i en periode på 4 måneder fra signering av informert samtykke til siste administrering av undersøkelsesmedisinen.

Eksklusjonskriterier:

1. Ledsaget av ubehandlet eller aktiv sentralnervesystem (CNS) svulstmetastase; Deltakere med historie om meningealmetastase eller nåværende meningealmetastase;
2. Bildediagnostikk viser svulstinvasjon av store blodårer eller uklar grense med blodårer; Eller det kan avgjøres av forskerne at deltakerens svulst har høy sannsynlighet for å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig massiv blødning under behandling;
3. Tidligere eller samtidig forekomst av andre ondartede svulster;
4. Brysthulevæske, perikardvæske eller bukhulevæske som er ledsaget av kliniske symptomer, vanskelig å kontrollere, eller moderat eller høyere; Hvis væskedrenering utføres (unntatt diagnostisk punkteringskirurgi), kan de som har vært stabile i minst 2 uker etter drenering inkluderes i gruppen;
5. Interstitiell lungebetennelse/interstitiell lunge sykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse (som strålingspneumonitt) som tidligere krevde steroidbehandling; Nåværende eller mistenkt for å ha interstitiell lungebetennelse/interstitiell lunge sykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, eller annen aktiv lungebetennelse; Alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), restriktiv lunge sykdom og annen lunge skade oppstått innen 6 måneder før første medisinbruk; Personer med aktiv tuberkulose;
6. Ledsaget av dårlig kontrollert eller alvorlig hjerte- og karsykdom;
7. Innen en måned før første medisinering, har det vært en blødningshendelse med NCI-CTCAE v5.0 grad ≥ 2;
8. De som har opplevd eller forventes å oppleve gastrointestinal perforasjon eller fistel, trakealfistel, urinfistel, eller bukhuleabscess innen 3 måneder før første medisinering;
9. Symptomer og tegn på gastrointestinal obstruksjon eller gastrointestinal obstruksjon innen 3 måneder før første medisinbruk;
10. Deltakere som har opplevd en alvorlig infeksjon innen en måned før første medisinering;
11. Historie med immunsvikt, inkludert HIV-test positiv, annen ervervet eller medfødt immunsvikt sykdom, eller historie med organtransplantasjon; Deltakere kjent for å ha aktiv hepatitt eller aktiv hepatitt C;
12. Pasienter som tidligere har gjennomgått kirurgi (unntatt diagnostisk kirurgi), strålebehandling, lokal behandling, kjemoterapi, makromolekylær målrettet terapi, anti-svulst immunterapi, og har fullført behandling (siste medisinering) mindre enn 4 uker etter første medisinering; Småmolekylære målrettede legemidler (inkludert andre orale målrettede legemidler brukt i kliniske studier) med mindre enn 5 halveringstider eller 4 uker (avhengig av hva som er kortest) mellom siste dose og første dose;
13. Tidligere mottatt legemiddelbehandling med samme mekanisme som undersøkelsesmedisinen;
14. Ifølge NCI-CTCAE v5.0 klassifisering, de hvis toksisitet forårsaket av tidligere anti-svulst terapi ennå ikke har gjenopprettet til ≤ grad 1;
15. Personer kjent for å være allergiske mot noen komponent eller andre antistofflegemidler av SHR-1049-produktet;
16. De som har mottatt attenuert levende vaksine innen 4 uker før første administrering eller sannsynligvis vil motta attenuert levende vaksine under behandling og innen 60 dager etter siste administrering;
17. Ifølge forskerens vurdering, er det andre faktorer som kan påvirke forskningsresultatene eller tvinge avslutning av denne studien midtveis.