Klinická studie o bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetice a účinnosti přípravku SHR-1049 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zapojit do této studie, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou spolupráci a být schopen spolupracovat s následným sledováním;
2. Věkové rozmezí 18–75 let (včetně 18 a 75 let, vypočteno v den podpisu informovaného souhlasu), způsobilí jsou muži i ženy;
3. Fáze zkoumání dávky: Účastníci s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory diagnostikovanými tkáňovou nebo cytologickou patologií, u kterých selhala standardní léčba (progrese onemocnění nebo intolerance toxicity) nebo kteří nemají účinnou standardní léčbu;
4. Fáze rozšíření účinnosti: Pokročilé nebo metastatické solidní nádory diagnostikované tkáňovou nebo cytologickou patologií;
5. Schopnost poskytnout dostatečné čerstvé nebo archivované vzorky nádorové tkáně pro testování expresních hladin třetími stranami v centrálních laboratořích určených zadavatelem; Pro účastníky, kteří nejsou schopni poskytnout vzorky nádorové tkáně, bude rozhodnutí o zařazení učiněno po společném posouzení výzkumníky a zadavatelem;
6. Alespoň jedna měřitelná léze splňující kritéria RECIST v1.1; Léze, které byly podrobeny lokální léčbě, pokud existují jasné důkazy o významné progresi po léčbě, mohou být vybrány jako cílové léze;
7. ECOG PS skóre: 0 až 1;
8. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
9. Funkce důležitých orgánů splňuje požadavky;
10. Ženské účastnice s plodností musí mít negativní test HCG v séru do 7 dnů před prvním podáním léku a nesmí kojit; Ženské účastnice s plodností musí souhlasit s použitím antikoncepce a vyhnout se darování vajíček po dobu 7 měsíců od podpisu informovaného souhlasu do posledního podání zkoumaného léku; Mužští účastníci, jejichž partneři jsou plodné ženy, musí souhlasit s antikoncepcí a vyhnout se darování spermií po dobu 4 měsíců od podpisu informovaného souhlasu do posledního podání zkoumaného léku.

Kritéria pro vyloučení:

1. Doprovázeno neléčeným nebo aktivním metastazováním nádoru do centrálního nervového systému (CNS); Účastníci s anamnézou meningeální metastázy nebo současnou meningeální metastázou;
2. Zobrazování ukazuje invazi nádoru do velkých cév nebo nejasnou hranici s cévami; Nebo výzkumníci mohou určit, že nádor účastníka má vysokou pravděpodobnost invaze do důležitých cév a způsobení fatálního masivního krvácení během léčby;
3. Předchozí nebo současná přítomnost jiných maligních nádorů;
4. Hrudní výpotek, perikardiální výpotek nebo břišní výpotek doprovázený klinickými příznaky, obtížně kontrolovatelný nebo střední či vyšší; Pokud je provedena drenáž tekutin (kromě diagnostické punkční chirurgie), mohou být zařazeni ti, kteří byli po drenáži stabilní alespoň 2 týdny;
5. Intersticiální pneumonie/intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie (jako je radiační pneumonitida), které dříve vyžadovaly léčbu steroidy; Současně přítomná nebo podezřelá intersticiální pneumonie/intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie nebo jiná aktivní pneumonie; Těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), restriktivní plicní onemocnění a další plicní poškození, ke kterému došlo do 6 měsíců před prvním použitím léku; Jedinci s aktivní tuberkulózou;
6. Doprovázeno špatně kontrolovaným nebo závažným kardiovaskulárním onemocněním;
7. Do jednoho měsíce před prvním podáním léku došlo ke krvácení s NCI-CTCAE v5.0 stupněm ≥ 2;
8. Ti, kteří zažili nebo se očekává, že zažijí gastrointestinální perforaci nebo píštěl, tracheální píštěl, uretrální píštěl nebo břišní absces do 3 měsíců před prvním podáním léku;
9. Příznaky a známky gastrointestinální obstrukce nebo gastrointestinální obstrukce do 3 měsíců před prvním použitím léku;
10. Účastníci, kteří zažili závažnou infekci do jednoho měsíce před prvním podáním léku;
11. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí nebo anamnézy transplantace orgánů; Účastníci známí s aktivní hepatitidou nebo aktivní hepatitidou C;
12. Pacienti, kteří dříve podstoupili chirurgický zákrok (kromě diagnostické chirurgie), radioterapii, lokální léčbu, chemoterapii, makromolekulární cílenou terapii, protinádorovou imunoterapii a dokončili léčbu (poslední podání léku) méně než 4 týdny po prvním podání léku; Malé molekulární cílené léky (včetně jiných perorálních cílených léků používaných v klinických studiích) s méně než 5 poločasy nebo 4 týdny (podle toho, co je kratší) mezi poslední dávkou a první dávkou;
13. Dříve podstoupili léčbu lékem se stejným mechanismem jako zkoumaný lék;
14. Podle klasifikace NCI-CTCAE v5.0 ti, jejichž toxicita způsobená předchozí protinádorovou terapií se dosud neobnovila na ≤ stupeň 1;
15. Jedinci známí s alergií na jakoukoli složku nebo jiná protilátková léčiva přípravku SHR-1049;
16. Ti, kteří obdrželi oslabenou živou vakcínu do 4 týdnů před prvním podáním nebo pravděpodobně obdrží oslabenou živou vakcínu během léčby a do 60 dnů po posledním podání;
17. Podle úsudku výzkumníka existují další faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo donutit k předčasnému ukončení této studie.