En klinisk undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effekten af SHR-1049 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltage i denne undersøgelse, underskrive informeret samtykkeformularen, have god overholdelse og kunne samarbejde med opfølgning;
2. Aldersinterval på 18-75 år (inklusive 18 og 75 år, beregnet på dagen for underskrivelse af informeret samtykke), både mænd og kvinder er berettigede;
3. Dosisudforskningsfase: Deltagere med fremskreden eller metastatisk solid tumor diagnosticeret ved vævs- eller cytologisk patologi, som har fejlet standardbehandling (sygdomsprogression eller toksicitetsintolerans) eller ikke har effektiv standardbehandling;
4. Effektudvidelsesfase: Sen stadie eller metastatisk solid tumor diagnosticeret ved vævs- eller cytologisk patologi;
5. I stand til at levere tilstrækkelige friske eller arkiverede tumorvævsprøver til sponsorudpegede tredjeparts centrale laboratorier til test af ekspressionsniveauer; For deltagere, der ikke kan levere tumorvævsprøver, vil beslutningen om inddragelse træffes efter fælles evaluering af forskerne og sponsoren;
6. Mindst én målebar læsion, der opfylder RECIST v1.1 kriterier; Læsioner, der har gennemgået lokal behandling, kan vælges som mållæsioner, hvis der er klare beviser for signifikant progression efter behandling;
7. ECOG PS score: 0 til 1;
8. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;
9. Funktionen af vigtige organer opfylder kravene;
10. Kvindelige deltagere med frugtbarhed skal have en negativ serum HCG-test inden for 7 dage før deres første medicinering og må ikke være ammende; Kvindelige deltagere med frugtbarhed skal acceptere at bruge prævention og undgå ægdonation i en periode på 7 måneder fra underskrivelsen af informeret samtykkeformularen indtil sidste administration af undersøgelseslægemidlet; Mandlige deltagere, hvis partnere er frugtbare kvinder, skal acceptere prævention og undgå sæddonation i en periode på 4 måneder fra underskrivelsen af informeret samtykkeformularen indtil sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier:

1. Ledsaget af ubehandlet eller aktiv central nervesystem (CNS) tumormetastase; Deltagere med historie for meningeal metastase eller nuværende meningeal metastase;
2. Billeddannelse viser tumorinvasion af store blodkar eller uklar grænse med blodkar; Eller det kan afgøres af forskerne, at deltagerens tumor har høj sandsynlighed for at invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig massiv blødning under behandling;
3. Tidligere eller samtidig tilstedeværelse af andre ondartede svulster;
4. Brysthulevæske, pericardievæske eller abdominal væske, der er ledsaget af kliniske symptomer, svært at kontrollere eller moderat eller derover; Hvis væskedræning udføres (eksklusive diagnostisk punkteringskirurgi), kan de, der har været stabile i mindst 2 uger efter dræning, inkluderes i gruppen;
5. Interstitiel lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse (såsom strålingspneumonitis), der tidligere krævede steroidbehandling; Nuværende tilstedeværelse eller mistanke om interstitiel lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller anden aktiv lungebetændelse; Svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), restriktiv lungesygdom og anden lungebeskadigelse indtraf inden for 6 måneder før første brug af medicin; Personer med aktiv tuberkulose;
6. Ledsaget af dårligt kontrolleret eller svær kardiovaskulær sygdom;
7. Inden for en måned før første medicinering har der været en blødningshændelse med NCI-CTCAE v5.0 grad ≥ 2;
8. De, der har oplevet eller forventes at opleve gastrointestinal perforation eller fistel, trachealfistel, urethrafistel eller abdominal abscess inden for 3 måneder før første medicinering;
9. Symptomer og tegn på gastrointestinal obstruction eller gastrointestinal obstruction inden for 3 måneder før første brug af medicin;
10. Deltagere, der har oplevet en alvorlig infektion inden for en måned før deres første medicinering;
11. Historie for immundefekt, inklusive HIV-test positiv, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygedomme eller historie for organtransplantation; Deltagere kendt for at have aktiv hepatitis eller aktiv hepatitis C;
12. Patienter, der tidligere har gennemgået kirurgi (eksklusive diagnostisk kirurgi), stråleterapi, lokal behandling, kemoterapi, makromolekylær målrettet terapi, anti-tumor immunterapi og har afsluttet behandling (sidste medicinering) mindre end 4 uger efter første medicinering; Småmolekylære målrettede lægemidler (inklusive andre orale målrettede lægemidler brugt i kliniske forsøg) med mindre end 5 halveringstider eller 4 uger (afhængigt af hvad der er kortest) mellem sidste dosis og første dosis;
13. Tidligere modtaget lægemiddelbehandling med samme mekanisme som eksperimentelt lægemiddel;
14. Ifølge NCI-CTCAE v5.0 klassifikation, de, hvis toksicitet forårsaget af tidligere anti-tumor terapi endnu ikke er genoprettet til ≤ grad 1;
15. Personer kendt for at være allergiske over for ethvert komponent eller andre antistof-lægemidler af SHR-1049 produktet;
16. De, der har modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger før første administration eller sandsynligvis vil modtage levende svækket vaccine under behandling og inden for 60 dage efter sidste administration;
17. Ifølge forskerens vurdering er der andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller tvinge afbrydelse af denne undersøgelse på halvvejen.